في حافلة مزدحمة يبتعد الركاب عن الشخص الذي شغل مساحة أكبر من حقه. وفي أنسجة الجسم يحدث شيء مشابه: عندما تظهر بين الخلايا الطبيعية خلية شائخة توقفت عن الانقسام لكنها لم تمت، يبدأ جيرانها في مزاحمتها. وقد أظهر العلماء للمرة الأولى أن الخلايا الطبيعية تعصر هذه الخلية حرفيًا، ضاغطةً عليها حتى تهلك.
أنتج الباحثون خلايا يمكن تشغيل إنتاج البروتيرين فيها، وهو بروتين يسبب الشيوخ المبكر. ثم زرعوا هذه الخلايا بجوار خلايا طبيعية وراقبوها. وتبيّن أن الخلايا الحاملة للبروتيرين تهلك أكثر من الخلايا العادية، لكن بشرط أن تكون ملتصقة بإحكام بجيرانها. أما إذا نُمت الخلايا منفردة، أو بجوار خلايا فيها خلل في البروتين الذي يساعد على التلاصق، فإن نسبة الهلاك تنخفض.
وقاس العلماء القوى التي تبذلها الخلايا على السطح بواسطة كرات دقيقة مزروعة في الركيزة. وتبيّن أن الجيران يضغطون على الخلية الشائخة قبل هلاكها. وداخل الخلية الشائخة يُشعل هذا الضغط مسارَي الإشارة JNK وp38-MAPK، وهما يرفعان مستوى بروتين p53 ويخفضان مستوى بروتين p21. وp21 يحمي الخلية عادةً من الهلاك، وسقوطه يجعل الخلية عرضة للخطر. وعندما عُطِّل هذان المساران، بقيت الخلايا على قيد الحياة.
لكن ليست كل الخلايا الشائخة حساسة بالدرجة نفسها. فإذا كان الشيوخ ناتجًا عن بروتين آخر هو p16، لم تهلك الخلايا وحافظت على مستوى مرتفع من p21. ومعنى ذلك أن آلية العصر لا تعمل دائمًا، بل تتوقف على نوع الشيوخ. وقد يساعد هذا الاكتشاف في تطوير أدوية تزيل بشكل انتقائي الخلايا الشائخة الضارة في أمراض الشيخوخة، وإن كان الطريق إلى الاستخدام السريري ما زال بعيدًا.
البروجيرين، وهو شكل متحوّل من اللامين A، يسبب الشيخوخة المبكرة (progeria)، وهو مرض نادر يشيخ فيه الأطفال أسرع من المعتاد بنحو 5 إلى 10 أضعاف. في التجربة ماتت الخلايا الحاملة للبروجيرين بسبب ضغط الخلايا المجاورة، مع أن الخلايا الشائخة عادةً تقاوم الموت المبرمج.
في فيلم «بليد رانر» (Blade Runner) يُبرمَج المستنسخون على عمر قصير، فتشيخ خلاياهم بوتيرة متسارعة. والآلية الموصوفة في المقالة تُذكّر بمشهد يُقصي فيه المجتمع المختلفين: إذ تعصر الخلايا الطبيعية الخلايا الشائخة من النسيج حرفيًا.
لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.