في أوركسترا الجهاز المناعي تؤدي خلايا B دور الأجسام المضادة، بينما تقوم الكروموسومات الجنسية والغدد التناسلية بدور قائدي الأوركسترا الذين يضبطون الإيقاع على نحو مختلف. وحتى وقت قريب لم يستطع العلماء تحديد أيّهما أرجح كفة: الجينات المكتوبة في الكروموسومات أم الهرمونات التي تفرزها الغدد التناسلية. وفي عمل جديد على الفئران نجح الباحثون في فصل هذين التأثيرين والاستماع إلى كل دور على حدة.
استُخدمت في التجربة فئران من طراز الأنماط الجينية الأربعة الأساسية (Four Core Genotype)، حيث نُقل جين SRY من كروموسوم Y إلى كروموسوم آخر. وأتاح ذلك الحصول على أربع مجموعات من الحيوانات: بكروموسومات XX أو XY، ومع مبايض أو خصيتين، بصورة مستقلة إحداهما عن الأخرى. ثم هُجّنت الفئران مع سلالة 5xFAD التي تحاكي مرض ألزهايمر، ودُرست خلايا B في الدماغ والدم في عمر ثمانية أشهر.
وأعلى نغمة في هذا العزف جاءت من الفئران التي جمعت بين كروموسومات XY والمبايض: فقد بلغت مستويات الأجسام المضادة IgG وIgM في قشرة دماغها حدّها الأقصى. وهذا يعني أن النوتة الالتهابية لا تولد من الكروموسومات وحدها ولا من الغدد وحدها، بل من عملهما المشترك.
ولما دخل مرض ألزهايمر على الخط، عزفت الأوركسترا على نحو آخر. فقد تُمحيت الفروق الجنسية في الدماغ: بدّلت خلايا B صنف الأجسام المضادة لديها جميعاً تقريباً، وكأن ضجيجاً التهابياً عاماً قد أخفى الأصوات الفردية. أما في الدم فقد ظهر تفاعل غير متوقع: ففي الفئران التي اختلفت كروموسوماتها عن غددها التناسلية (XX مع خصيتين، أو XY مع مبايض) ارتفعت نسبة خلايا B1 التي تستجيب بسرعة للتهديد.
هذه النتائج تغيّر النظرة إلى العلاج المُخصَّص لمرض ألزهايمر. فإذا كانت الاستجابة الالتهابية لخلايا B تعتمد على اقتران الكروموسومات بالغدد التناسلية، فربما ينبغي أيضاً ضبط الأدوية وفقاً لهذه التركيبة. فأوركسترا المناعة لا تعزف نوتة واحدة للجميع، وصار بين أيدينا الآن ما يمكّننا من التقاط الفرق.
لدى الفئران التي تجمع بين كروموسومات XY والمبيضين (توليفة نادرة، ممكنة بفضل النموذج الجيني) لوحظ أعلى مستوى من IgG وIgM في الدماغ، مما يشير إلى التهاب قوي.
لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.