في الخلية محطات طاقة هي المتقدرات (الميتوكوندريا)، وهي تنتج الطاقة. لكن حين تصير الخلية سرطانية، تبدأ هذه المحطات بالعمل لصالحها، فتساعدها على الانقسام بلا ضابط. أخذ العلماء الكركم العادي، وهو ذلك البهار الأصفر نفسه، وعلّقوا عليه «عنوانًا» كيميائيًا يجعله يتراكم في المتقدرات تحديدًا. فنتج دواء يصل إلى مراكز الطاقة في الخلايا السرطانية ويشعل فيها حريقًا موضعيًا.
استُخدم في الاختبار ذباب الدروسوفيلا، بعد تشغيل بروتين Yorkie في خلايا أمعائه، وهو يدفع الخلايا إلى النمو بلا توقف، كما يفعل بروتين YAP عند الإنسان. وقد أُعطي الذباب الدواء مع الطعام مدة يومين. فانخفض العبء الورمي انخفاضًا معتمدًا على الجرعة: فعند 30 ميكرومولًا تقلّص حجم الورم إلى المستوى الذي كان سيكون عليه بعد 24 ساعة فقط من النمو دون الدواء. أي أن الورم لم يتباطأ فحسب، بل كان يتفكك فعليًا.
أظهر تحليل الأيض أن 51 مستقلبًا قد تغيّر: فتراكمت الأسيل كارنيتينات والسكسينات والمالات وغيرها من الجزيئات المرتبطة بخلل الطاقة. وهذا يشبه أن تبدأ نواتج الاحتراق الناقص بالتراكم في غلّاية محمّلة فوق طاقتها. فتختنق الخلية بنفاياتها ولا تستطيع مواصلة النمو.
وفي المحصلة، عاشت الذباب التي تناولت الكركمين أطول: إذ ارتفع الوسيط البقائي من 28 إلى 36 يومًا. وكان غير واضح سابقًا هل ينجح تثبيط TrxR ضد الأورام ذات فرط نشاط Yorkie في كائن حي. والآن يتبيّن أنه ينجح. بل إن إنزيم الذبابة يستخدم السيستين بدلًا من السيلينوسيستين كما عند الثدييات، ومع ذلك يرتبط به الكركمين ارتباطًا وثيقًا. وهذا يفتح الطريق إلى أدوية تضرب توازن الأكسدة والاختزال في الورم من دون المساس بالخلايا السليمة.
يستخدم إنزيم ثيوريدوكسين ريدكتاز في ذبابة الفاكهة السيستين بدلًا من السيلينوسيستين كما في الثدييات، لكنه يحتفظ بنشاط تحفيزي مرتفع. وهذا يجعل إنزيم الذبابة نموذجًا ملائمًا لاختبار مثبطات لا تعتمد على السيلينيوم.
لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.