في أوركسترا الشيخوخة لكل آلة نغمتها الخاصة، وقائد الأوركسترا لا يلوّح بعصاه بالطريقة نفسها دائمًا. لطالما اعتُبر بروتين SIRT6 المنظّم الرئيسي لطول العمر: إذا كان وفيرًا، عاشت الخلية أطول، وإذا كان قليلًا، تآكلت أسرع. لكن عندما جمع العلماء بيانات من 1648 مقالة علمية وقارنوا عمل الجينات لدى الإنسان والفأر والجرذ والقرد المكاك والخنزير وذبابة الفاكهة، ظهرت صورة أكثر تعقيدًا. SIRT6 لا يعزف اللحن نفسه في كل الكائنات.
إذا أُزيل SIRT6، تبدأ الخلية بالتنفس بشكل أسوأ. يشبه الأمر أوركسترا توقفت فيها آلات النفخ فجأة عن العزف: الموسيقى لا تزال مسموعة، لكنها تفقد عمقها. ومع ذلك، فإن جينين فقط من بين آلاف الجينات تغيّرا بالطريقة نفسها لدى جميع الأنواع المدروسة: ZNF518A أصبح أكثر نشاطًا، وBZW1 أصبح أهدأ. أما بقية التفاعلات فاعتمدت على النسيج والجنس، وحتى على ما إذا كان الكائن فأرًا أم إنسانًا.
في مرض ألزهايمر يتصرف SIRT6 كقائد أوركسترا يعزف موسيقى مختلفة في كل قاعة. في الخلايا العصبية، الخلايا الرئيسية في الدماغ، ينخفض مستواه في المراحل المبكرة من المرض. وفي الخلايا الدبقية الصغيرة (microglia)، الخلايا المناعية في الدماغ، يرتفع على العكس. أما في الخلايا النجمية (astrocytes)، الخلايا الداعمة، فلا ينخفض إلا في المراحل المتأخرة. البروتين نفسه في العضو نفسه قد يحمي وقد يضر، حسب الخلية التي يعمل فيها.
في السابق كان يبدو أن قياس مستوى SIRT6 يكفي للقول بدقة كم تقدّم الإنسان في العمر. الآن اتضح أن هذا البروتين ليس علامة شاملة، بل مؤشر على مشكلات محلية. وسيتعين على باحثي الشيخوخة أن يأخذوا في الحسبان النسيج والنوع الذي ينظرون فيه إلى SIRT6، وإلا ستشبه استنتاجاتهم محاولة تقييم الأوركسترا كلها من عازف كمان واحد.
في خلايا الجلد الليفية لدى من تجاوزوا الثمانين من العمر، يقع تعبير SIRT6 ضمن أعلى 2,4% من الجينات من حيث نمو التباين، أي أنه مرتفع عند بعض طوال العمر ومنخفض عند آخرين، وكأنه قرعة.
لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.