В костном мозге, как в казарме, идёт постоянная перекличка. Т-клетки-новобранцы ждут своего первого задания, и до поры они все на одно лицо. Но с возрастом среди них появляются бойцы с особой меткой на мундире — белком аннексином A1. Эта метка не украшение, а тормозная колодка, которая мешает клетке броситься в атаку.
Исследователи заглянули в костный мозг 15 здоровых доноров от 3 до 91 года и увидели, как меняется состав этой казармы. Главное возрастное изменение — сокращение доли наивных CD8+ Т-клеток, тех самых новобранцев. Но среди оставшихся всё больше тех, кто носит ANXA1. Эти клетки сохраняют наивный вид, однако внутри они уже не бойцы: у них повышены маркёры старения, снижена активация и пролиферация, а вместо боевого клича они выделяют провоспалительные сигналы, которые отравляют окружающих.
Чтобы понять, как работает эта тормозная колодка, учёные обратились к мышам. У мышей с нокаутом гена Anxa1 Т-клетки активировались сильнее, производили больше интерферона-гамма и эффективнее разрушали клетки меланомы. А когда старым мышам ежемесячно пересаживали CD8+ наивные Т-клетки без ANXA1, те избирательно уничтожали стареющие клетки по всему организму. Результат: улучшение физических показателей, омоложение иммунного профиля костного мозга и увеличение медианной продолжительности жизни более чем на 30 недель.
История закольцовывается: перекличка в казарме может стать строже, если убрать с мундиров тормозные колодки. Т-клетки без ANXA1 — это не просто молодые клетки, а клетки, которым вернули способность наводить порядок. Возможно, в будущем вместо пересадки клеток появятся лекарства, блокирующие ANXA1, и тогда собственный иммунитет сможет сам очищать организм от стареющих клеток.
Медианная продолжительность жизни мышей, получавших ANXA1- CD8+ наивные Т-клетки, увеличилась более чем на 30 недель, что в пересчёте на человеческий возраст соответствует примерно 100 годам.
Идея омоложения через переливание молодых иммунных клеток перекликается с романом Олдоса Хаксли «О дивный новый мир», где поддержание молодости достигается гормональной терапией, и с фильмом «Бессмертные» (2015), где переливание крови молодых доноров останавливает старение.
Работа опубликована не на arXiv. Здесь её страница, PDF и формализация: проверить можно самим, а не только прочитать наш разбор.