Концы хромосом похожи на пластиковые наконечники на шнурках: они защищают ДНК от истирания при каждом делении клетки. Обычные клетки со временем теряют эти наконечники и перестают делиться. Раковые клетки нашли выход: они либо включают фермент, который достраивает концы, либо используют запасной путь, похожий на починку верёвки с помощью соседней нити. В этом запасном пути главный помощник — белок PIF1.
PIF1 делает две вещи одновременно. Во-первых, он распутывает узлы, которые образуются в ДНК и мешают её копировать. Эти узлы особенно часто появляются на концах хромосом. Во-вторых, PIF1 сам запускает копирование ДНК, начиная с места разрыва. Благодаря этому раковые клетки удлиняют свои хромосомы и создают лишние кольцевые кусочки ДНК.
Это открытие важно для лечения рака. Примерно одна из десяти опухолей использует запасной путь удлинения хромосом, и такие опухоли часто не поддаются обычным лекарствам. Если создать препарат, который выключает PIF1, можно заставить эти клетки потерять способность чинить свои хромосомы. Пока такой препарат проверен только в лаборатории, но он уже показал, что убивает раковые клетки обоих типов — и тех, что используют обычный фермент, и тех, что полагаются на запасной путь.
Ингибитор PIF1i (Compound 1) был проверен в лаборатории с помощью HPLC, масс-спектрометрии и ЯМР, и его чистота оказалась близка к 99%. Это редкий случай, когда малая молекула против геликазы так тщательно охарактеризована перед использованием в клеточных экспериментах.
Работа опубликована не на arXiv. Здесь её страница, PDF и формализация: проверить можно самим, а не только прочитать наш разбор.