الجلد كمدينة: كيف نعيد الشباب لعضو كامل ✎ bioRxiv

كل صباح تستيقظ المدينة وتبدأ في إصلاح نفسها: عمّال يبدّلون الإسفلت، ودهّانون يطلون الواجهات، وعمّال نظافة يرفعون النفايات. يمكن أن نتصور الجلد مدينة كهذه، حيث الخلايا العاملة تجدد الشوارع والمباني باستمرار. لكن مع التقدم في العمر تبدأ بلدية المدينة، أي الخلايا الجذعية القاعدية (الخلايا السلفية في الطبقة السفلى من البشرة)، تعمل بشكل أسوأ: تصدر أوامر الإصلاح أقل تكرارًا، فتبلى المدينة.

لفترة طويلة اعتقد العلماء أن المسؤول الأول عن شيخوخة الجلد هو الخلايا الليفية (fibroblasts)، وهي خلايا تنتج الكولاجين والإيلاستين، مثل الطوب والملاط للجدران. لكن حين بنى الباحثون أطلسًا من 109 086 خلية جلدية مفردة من متبرعين أعمارهم 23 و53 و85 سنة، اتضح أمر آخر. في الخلايا الجذعية القاعدية ينخفض مستوى بروتين ATF3 انخفاضًا حادًا مع التقدم في العمر، وهو البروتين الذي يدير جينات الشباب ومقاومة الإجهاد. تبيّن أن هذا البروتين هو الموظف الرئيسي الذي يُقال من البلدية مع تقدم العمر.

لإعادة الموظف المقال إلى مكتبه، أنشأ العلماء الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)، وهو تعليمات مؤقتة للخلية كي تنتج البروتين المطلوب. وقد أوصلوه إلى الخلايا وعينات الجلد والفئران. في عينات جلد متبرع عمره 62 سنة، زاد سمك الطبقة القاعدية 1,8 مرة، وارتفع الكولاجين COL1A1 10 مرات. وفي الفئران ذات الجروح، قلّل علاج ATF3 الندوب. وكان التأثير على الخلايا الليفية غير مباشر: إذ عمل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) على الخلايا الكيراتينية (keratinocytes)، وهذه أرسلت إشارات تجعل الخلايا الليفية تنتج الكولاجين. عادت البلدية ترسل الأوامر، وعاد العمال إلى البناء.

ينقل هذا العمل التركيز من الخلايا الليفية إلى الخلايا الجذعية القاعدية. في السابق كانت الشيخوخة توصف بأنها عملية سلبية، أما الآن فقد ثبت أنه يمكن عكسها بإعادة بروتين واحد. وقد يصلح هذا النهج ليس للجلد فقط، بل لأعضاء أخرى فيها جيوب جذعية. والخطوة التالية هي التجارب على البشر لمعرفة كم يدوم أثر حقنة واحدة. وإذا نجح كل شيء، فستستطيع المدينة أن ترمم شوارعها بنفسها سنوات طويلة أخرى.