في محرك يعمل بكامل قوته، تتآكل المكابس بمرور الوقت. وفي الكائن الفتي، هذا المحرك هو مسار الإشارة IGF-1 الذي يدفع الخلايا إلى النمو والانقسام. لكن في الشيخوخة، لم يعد الآلية نفسها ترمّم، بل تُسرّع التآكل. الأمر أشبه بدوّاسة الوقود التي حان وقت رفع القدم عنها عند الكبر. وقد شكّ العلماء طويلًا في أن كبح هذا المسار قليلًا لدى البالغين قد يطيل الحياة الصحية. وكانت المشكلة في إيجاد فرامل آمنة يمكن ببساطة إضافتها إلى الطعام.
شارك في التجربة 150 فأرًا، نصفها ذكور ونصفها إناث. تلقّى بعضها علفًا عاديًا، وآخر علفًا مع PPP، وثالث علفًا مع NVP-ADW742. وراقبها الباحثون حتى نهاية حياتها تقريبًا، حتى الأسبوع 151. جاءت النتائج مبشّرة. فالفئران التي تلقت العقارين بقيت ذاكرتها في مستوى الفئران الفتية، بينما تراجعت بوضوح لدى فئران المجموعة الضابطة. وانخفض ضغط الدم لدى الذكور وتحسّن تحمّل السكر. أما الإناث فلم يشِب فراؤهن تقريبًا: 0,6–0,9% فقط من الشعر الرمادي مقابل 2,9% في المجموعة الضابطة. كما انخفض مؤشر الوهن، وهو مقياس لمدى تدهور حال الفأر، إلى الثلث.
غير أن المركّبين معًا أظهرا ضعفًا كمرشّحين للدواء. فـ PPP غير مستقر وسبّب نزيفًا معويًا جانبيًا. أما NVP-ADW742 فيُمتصّ بشكل سيئ، ويُطرح سريعًا، وقد يخلّ بنظم القلب. لذلك لا يمكن استخدامهما عند البشر الآن. لكن المبدأ نفسه، أي كبح IGF1R في سن متأخرة، قد تأكّد. وما بقي هو صنع فرامل أنقى وأكثر أمانًا.
فماذا قدّم هذا العمل؟ سابقًا لم يكن واضحًا إن كان يمكن كبح IGF1R بأمان لدى الثدييات البالغة بجزيئات بسيطة تُؤخذ عن طريق الفم، وهل سيعطي ذلك أثرًا. والآن تبيّن أن ذلك ممكن، وأن الأثر موجود. وقد تحقّق ذلك بمقارنة الفئران التي تلقّت العقارين مع الغذاء بمجموعة ضابطة على مدى معظم حياتها. وسيفيد هذا في تطوير مثبّطات IGF1R جديدة أكثر أمانًا كعوامل محتملة مضادة للشيخوخة عند البشر. نعم، يمكن رفع القدم عن دوّاسة الوقود في الكبر إذا وُجدت الفرامل الصحيحة.
لدى إناث الفئران التي تلقت مثبطات IGF1R، بقي الفراء أسود ولامعًا حتى الموت، بينما شاب فراء الحيوانات الضابطة. وهذا يذكّر بملاحظة شائعة بأن التوتر وهرمونات النمو تسرّع الشيب.
لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.