تُسرّع الشيخوخة كادت كل الأمراض المزمنة، لذا فإن البحث عن آليات مشتركة لإبطائها مهم للطب. وقد وجد برنامج ITP بالفعل عدة مواد تطيل عمر الفئران، لكن الآثار الجزيئية لهذه التدخلات في الأنسجة المختلفة لم تُدرس جيدًا. وتقف هذه الدراسة على الهامش: فالأبحاث المجاورة في الأرشيف تتناول السيولة الخلوية والشيخوخة فوق الجينية والتنبؤ بالاستجابة للعلاج، لكنها لا تقدّم صورة استقلابية متعددة الأنسجة للعمر الطويل.
غُذّي ذكور الفئران UM-HET3 من عمر 4 أشهر بالراباميسين أو الأكاربوز أو 17α-إستراديول أو الكاناغليفلوزين، أو قُيّدت سعراتها بنسبة 40%. وفي عمر 12 شهرًا جُمعت البلازما والدهون والدماغ والكبد والعضلات والكلى. وقِيست المستقلبات بمطياف الكتلة. وللتنبؤ بإطالة العمر استُخدم التعزيز التدرجي XGBoost. ولكي لا يعتمد ترتيب المستقلبات على الاختيار العشوائي للمعاملات الأولية، شُغّلت النموذج 1000 مرة وأُخذت القيم الوسيطة لأهمية السمات.
ميّز النموذج الفئران الخاضعة لأي من التدخلات الخمسة عن فئران الضبط في الأنسجة السبعة كلها. ومن بين المستقلبات التي تفسّر نصف القوة التنبؤية، لم يظهر في عدة أنسجة سوى اثنين: الإرغوثيونين وثنائي أسيل الغليسيرول DG 43:8. وقد ارتفع الإرغوثيونين في الدماغ والبلازما في التدخلات الخمسة كلها، وفي العضلات في أربعة منها. وارتفع الكارديوليبين 72:8 في العضلات في جميع التدخلات. وتأكد في البلازما التحول نحو ثلاثي أسيل الغليسيرولات طويلة السلسلة عديدة عدم التشبع.
تُظهر الدراسة أن طرق إطالة العمر المختلفة تُحدث تحولات استقلابية متشابهة، وإن كانت معظم التغيرات خاصة بكل نسيج. وخلافًا للأبحاث المجاورة التي درست نسيجًا واحدًا أو نوعًا واحدًا من التدخل، تُقارن هنا للمرة الأولى سبعة أنسجة وخمسة تدخلات بالطريقة نفسها. وهذا يسمح بفصل مؤشرات العمر الطويل المشتركة عن الآثار الخاصة بدواء بعينه.
يمكن تطبيق الطريقة على البشر: قياس المستقلبات في الدم بعد دورة قصيرة من الدواء ومقارنتها بملامح الفئران المعمّرة. وهذا يُسرّع اختيار مرشحين لأدوية مضادة للشيخوخة. وستلزم اختبارات على سلالات أخرى من الفئران وعلى أدوية لا تطيل العمر للتأكد من النوعية.
ستؤثر النتائج في علم الشيخوخة وفارماكولوجيا الشيخوخة وتطوير مؤشرات حيوية للعمر.
التحقق مما إذا كان النموذج يميّز الأدوية التي لا تؤثر في مدة الحياة، وإعادة التحليل على الإناث وسلالات أخرى من الفئران.
يبقى غير واضح ما إذا كانت المستقلبات المكتشفة سببًا لإبطاء الشيخوخة أم نتيجة لعمليات وقائية. ولم تُحل مشكلة الفروق بين الجنسين: ففي الإناث لم ينجح النموذج، ما يشير إلى آليات غير معروفة لعمل التدخلات.
الإرغوثيونين مضاد للأكسدة لا تستطيع الثدييات تصنيعه بنفسها. تنتجه الفطريات، وتحصل عليه الفئران من غذائها عبر ناقل خاص هو OCTN1.
لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.