الكبد أشبه بجوقة موسيقية، حيث يؤدي كل خلية دوره وفق النوتة المشتركة. لكن النوتة تختلف بين الذكور والإناث: عند الذكور تعلو أصوات الجينات المسؤولة عن تفكيك المواد الغريبة والهرمونات الستيرويدية، وعند الإناث تعلو جينات استقلاب الدهون والأحماض الصفراوية. ويقود هذه الجوقة الهرمونات الجنسية وهرمون النمو، فتضبط الإيقاع منذ الأيام الأولى من الحياة.
سبعة ملوّثات شائعة، هي الزرنيخ والرصاص وثنائي الفينول A ومركّب ثلاثي بوتيل القصدير وفثالات DEHP وديوكسين TCDD والجسيمات الدقيقة PM2.5، أُعطيت للفئران من أسبوعين قبل تلقيح الوالدين حتى ثلاثة أسابيع بعد الولادة. ثم رُبّيت الحيوانات دون أي تعرّض، وفي أعمار ثلاثة أسابيع وخمسة أشهر وعشرة أشهر نُظر داخل الكبد لنرى كيف تغيّرت النوتة.
ترك كل ملوّث تعديلاته الخاصة، ولم تكن هذه التعديلات متطابقة بين الذكور والإناث إلا نادرًا. ففي الذكور تغيّر نشاط الجينات أكثر، وفي الإناث تغيّرت العلامات الكيميائية على الحمض النووي أكثر. مثلًا، أحدث مركّب ثلاثي بوتيل القصدير عند الإناث نحو 33 ألف علامة معدّلة، وكان 95% منها قد مُحي. أما الزرنيخ فسار على وتيرة متسقة عند الجنسين: صارت مناطق مشتركة من الحمض النووي أكثر انفتاحًا، والعلامات أكثر كثافة. لكن الأكثر إثارة للقلق أن الملوّثات أخلّت بالفروق الجنسية الطبيعية: ففي الذكور خفتت جينات ذكورية كثيرة، وفي المقابل استيقظت جينات أنثوية. وعند التعرّض لمركّب ثلاثي بوتيل القصدير انخفض نشاط 38 جينًا ذكوريًا عند الذكور وارتفع نشاط 10 جينات أنثوية.
وهذا يعني أن التعرّضات المبكرة لا تسبب مجرد خلل عابر، بل تعيد تشكيل البرنامج الجنسي للكبد، مع كون الذكور أكثر عرضة لهذا التأنيث.
كان معروفًا سابقًا أن الملوّثات تضرّ الكبد، لكن لم تكن هناك مقارنة منهجية بين مواد مختلفة على المستوى الجزيئي مع مراعاة الجنس والعمر. والآن اتضح أن كل ملوّث يترك أثرًا فريدًا في نشاط الجينات وتغليف الحمض النووي وعلاماته الكيميائية، وأن هذه الآثار لا تكاد تتقاطع بين الذكور والإناث. وتفسّر هذه النتائج اختلاف قابلية الرجال والنساء للإصابة بأمراض الكبد بعد تعرّضات بيئية متماثلة، وتشير إلى مثيلة الحمض النووي كمؤشر حيوي محتمل للتعرّض المبكر.
يرحل القادة المزيفون، لكن الجوقة تواصل العزف وفق نوتة مشوّهة. وإذا تعلّمنا قراءة هذه التعديلات، أمكننا التنبؤ بمن منّا يهدّده المرض قبل ظهوره بوقت طويل.
لم يحافظ سوى جينين على تعبير متغيّر في المراحل الثلاث كلها من الحياة: Tmem200b في الإناث عند التعرّض لـ PM2.5-CHI، وCes1d في الذكور عند التعرّض للرصاص. أما آلاف التغيّرات الأخرى فقد جاءت وذهبت مع تقدّم العمر.
لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.