تخيّل أن الكبد فرقة موسيقية تملك دفترَي نوتات مختلفين: واحد للذكور وآخر للإناث. ويقود هذه النوتات الهرمونات الجنسية وهرمون النمو. وإذا وقف في حفرة الأوركسترا، في سن مبكرة، قائدون نشاز، أي مواد ضارة من البيئة، فإنهم يبدأون في تغيير النوتات.
أعطى العلماء الفئران سبع مواد سامة مختلفة (الزرنيخ والرصاص وبيسفينول A وغيرها) في الفترة من أسبوعين قبل تلقيح الوالدين حتى ثلاثة أسابيع بعد الولادة. ثم ربّوا الحيوانات دون أي تعرّض آخر، وفحصوا الكبد في ثلاثة أسابيع وخمسة أشهر وعشرة أشهر. وتبيّن أن كل مادة سامة أدخلت تعديلاتها الخاصة، وأن هذه التعديلات لم تكن متطابقة تقريبًا بين الذكور والإناث. ففي الذكور تغيّر نشاط الجينات أكثر، وفي الإناث تغيّرت العلامات الكيميائية على الحمض النووي. والأهم من ذلك: أن المواد السامة أفسدت الفروق الجنسية الطبيعية. ففي الذكور صمتت كثير من الجينات الذكرية، واستيقظت في المقابل الجينات الأنثوية. وعلى سبيل المثال، عند التعرّض لمركّب ثلاثي بوتيل القصدير انخفض نشاط 38 جينًا ذكريًا وارتفع نشاط 10 جينات أنثوية.
وهذا يعني أن التعرّضات المبكرة لا تُحدث مجرد خلل مؤقت، بل تعيد تشكيل البرنامج الجنسي للكبد، والذكور أكثر عرضة لهذا «التأنيث». كان معروفًا سابقًا أن المواد السامة تضر بالكبد، لكن لم يكن واضحًا كيف تؤثر تحديدًا على المستوى الجزيئي عند كل جنس. والآن نعرف أن كل مادة سامة تترك أثرًا فريدًا، وأن هذه الآثار لا تتقاطع تقريبًا بين الذكور والإناث. وهذا يساعد على فهم سبب اختلاف قابلية الرجال والنساء للإصابة بأمراض الكبد، وقد يفضي إلى تطوير مؤشرات حيوية للكشف عن التعرّض المبكر.
لم يحافظ سوى جينين على تعبير متغيّر في المراحل الثلاث كلها من الحياة: Tmem200b في الإناث عند التعرّض لـ PM2.5-CHI، وCes1d في الذكور عند التعرّض للرصاص. أما آلاف التغيّرات الأخرى فقد جاءت وذهبت مع تقدّم العمر.
لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.