في أوركسترا مناعتنا ثلاثة قادة، ولكل واحد منهم نوتته الموسيقية الخاصة. أحدهم يأمر العازفين بخفض الصوت حين يظهر خطر في القاعة، والثاني على العكس يرفع الضجيج، أما الثالث فيقود بحيث تمتلئ القاعة بالصوت دون أن يفهم أحد لماذا.
هؤلاء القادة يسكنون في الموضع نفسه من الجينوم، في منطقة HLA-II المسؤولة عن تعرّف الجهاز المناعي على الغرباء. وقد عرف العلماء منذ زمن أن أنماطًا في هذه المنطقة مرتبطة بمرض ألزهايمر وطول العمر، لكنهم لم يستطيعوا فهم الكيفية؛ لأن الإشارات كانت تتراكب فوق بعضها بعضًا، مثل أصوات آلات مختلفة في توتّي.
أخذ الباحثون بيانات وراثية من 6053 شخصًا: معمّرين تجاوزوا المئة، وأصحاء في منتصف العمر، ومرضى بألزهايمر. وحلّلوا 24 651 نمطًا في نافذة حجمها 1,15 مليون زوج قاعدي، وحدّدوا سبعة أنماط فردية (haplotypes)، أي مجموعات من الأنماط تُورَث معًا. ثلاثة منها، سُمّيت Hap-B وHap-R وHap-Y، تطابقت مع إشارات منشورة سابقًا وخضعت لفحص مفصّل.
تبيّن أن Hap-B قائد يخفض صوت الأوركسترا. فقد ظهر أكثر عند الأصحاء وأقل عند مرضى ألزهايمر. وفي مجموعة مستقلة من بنك الدماغ الهولندي، ارتبطت مكوّنات Hap-B بتراكم أقل لبروتين تاو في العصبونات وبآفات أميلويدية أقل. أي أن هذا النمط يبدو وكأنه يساعد الدماغ على ألا يتراكم فيه نفايات البروتينات.
أما Hap-R فهو قائد ينفخ في النار على العكس. ارتبط بارتفاع خطر مرض ألزهايمر وباحتمال أقل للوصول إلى المئة. وجاء Hap-Y أغربها جميعًا: ظهر أكثر عند الأصحاء منه عند المرضى، لكنه ارتبط في الوقت نفسه بتنشيط معزّز للخلايا المناعية في الدماغ، أي الخلايا الدبقية الصغيرة (microglia). وكأن الأوركسترا تعزف أعلى، لكن الموسيقى لا تصبح مقلقة.
في السابق لم يكن واضحًا كيف تتجمّع الأنماط الوراثية المتعددة في منطقة HLA-II في أنماط فردية وتؤثر في خلايا الدماغ المناعية. والآن صار مفهومًا أن في المنطقة ثلاثة أنماط فردية مستقلة بآثار مختلفة. وهذا يفسّر لماذا أعطت الدراسات السابقة نتائج متضاربة: كانت تنظر إلى نغمات منفردة، لا إلى النوتات كاملة.
واليوم قد يساعد هذا العمل في تطوير اختبارات وراثية لتقدير خطر مرض ألزهايمر وفي اختيار المرضى للعلاج المناعي. ثلاثة قادة، ثلاث نوتات، ونحن الآن نعرف من يعزف أي موسيقى.
تشغل منطقة HLA-II 5 ملايين زوج قاعدي وتحتوي على أكثر من 200 جين مرتبط بالمناعة، ما يجعلها أكثر مناطق الجينوم البشري تعددًا للأشكال.
فكرة أن متغيرات الجينات المناعية قد تحدد كيفية تعامل الدماغ مع التنكس العصبي تتقاطع مع رواية غريغ إيغان «الحجر الصحي»، حيث تؤثر التعديلات الجينية على القدرات الإدراكية ومقاومة الأمراض.
لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.