في جينومنا منطقة تعمل عمل لوحة تحكم المناعة. على هذه اللوحة ثلاثة أزرار، ولكل إنسان تركيبة مضغوطة منها. زر منها يخفض إشارة الإنذار، وزر آخر يشغّلها أكثر مما ينبغي، وزر ثالث يجعل الخلايا المناعية تتحرك بلا سبب ظاهر.
عرف العلماء منذ زمن أن هذه المنطقة، وهي منطقة HLA-II، مرتبطة بمرض ألزهايمر وطول العمر. لكنهم لم يستطيعوا فهم الكيفية، لأن إشارات الأزرار المختلفة كانت تختلط بعضها ببعض. في دراسة جديدة أخذوا بيانات جينية من 6053 شخصًا، وفككوا هذه المنطقة إلى ثلاثة أشكال مستقلة تُورَّث معًا.
تبيّن أن الشكل الأول، Hap-B، يعمل عمل حامٍ: فمن يحمله تقلّ لديه الإصابة بمرض ألزهايمر وتقلّ في دماغه الفضلات البروتينية. أما الشكل الثاني، Hap-R، فيرفع خطر المرض ويخفض فرص بلوغ المئة عام. وأما الثالث، Hap-Y، فيكثر لدى الأصحاء، لكنه يجعل الخلايا المناعية في الدماغ أكثر نشاطًا. وكأن الدماغ يزيل الفضلات مسبقًا، قبل أن تتراكم أكثر من اللازم.
كان غير واضح سابقًا كيف تؤثر الأشكال المختلفة في هذه المنطقة من الحمض النووي في الخلايا المناعية للدماغ. والآن اتضح أنها ثلاثة، ولكل منها دور. وهذا يفسر لماذا أعطت الدراسات السابقة نتائج متناقضة: كانت تنظر إلى أجزاء منفصلة، لا إلى التركيبات كاملة. واليوم قد يساعد هذا العمل في تطوير اختبارات جينية لتقدير خطر مرض ألزهايمر، وفي اختيار المرضى للعلاج الموجَّه إلى الجهاز المناعي.
تشغل منطقة HLA-II 5 ملايين زوج قاعدي وتحتوي على أكثر من 200 جين مرتبط بالمناعة، ما يجعلها أكثر مناطق الجينوم البشري تعددًا للأشكال.
فكرة أن متغيرات الجينات المناعية قد تحدد كيفية تعامل الدماغ مع التنكس العصبي تتقاطع مع رواية غريغ إيغان «الحجر الصحي»، حيث تؤثر التعديلات الجينية على القدرات الإدراكية ومقاومة الأمراض.
لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.