أطراف الكروموسومات تشبه الأغطية البلاستيكية في نهايات رباطات الحذاء: فهي تحمي الحمض النووي DNA من التآكل مع كل انقسام خلوي. والخلايا العادية تفقد هذه الأطراف مع الوقت فتتوقف عن الانقسام. أما الخلايا السرطانية فقد وجدت مخرجاً: فهي إما تشغّل إنزيماً يعيد بناء الأطراف، وإما تسلك مساراً بديلاً يشبه إصلاح حبل بخيط مجاور. وفي هذا المسار البديل، المساعد الرئيسي هو بروتين PIF1.
يقوم PIF1 بأمرين في وقت واحد. أولاً، يفكّ العُقد التي تتكوّن في الحمض النووي وتعوق نسخه. وهذه العُقد تظهر بكثرة خاصة عند أطراف الكروموسومات. ثانياً، يطلق PIF1 بنفسه عملية نسخ الحمض النووي، بدءاً من موضع القطع. وبفضل ذلك تطيل الخلايا السرطانية كروموسوماتها وتصنع قطعاً حلقية زائدة من الحمض النووي.
هذا الاكتشاف مهم لعلاج السرطان. فنحو واحد من كل عشرة أورام يستخدم المسار البديل لإطالة الكروموسومات، وهذه الأورام غالباً لا تستجيب للأدوية المعتادة. وإذا صُنِّع دواء يعطّل PIF1، أمكن جعل هذه الخلايا تفقد قدرتها على إصلاح كروموسوماتها. وحتى الآن لم يُختبر هذا الدواء إلا في المختبر، لكنه أظهر بالفعل أنه يقتل الخلايا السرطانية من النوعين معاً: تلك التي تستخدم الإنزيم المعتاد، وتلك التي تعتمد على المسار البديل.
خضع المثبّط PIF1i (المركّب 1) للفحص في المختبر بالكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء (HPLC) وقياس الطيف الكتلي والرنين المغناطيسي النووي (NMR)، فجاءت نقاؤه قريبًا من 99%. وهي حالة نادرة أن يُوصف جزيء صغير ضد هيليكاز بهذا الإتقان قبل استخدامه في تجارب الخلايا.
لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.