في دماغ الإنسان المسنّ توجد خلايا يُفترض أن تزيل الفضلات وتحمي الخلايا العصبية. لكنها مع التقدم في العمر تصبح هي نفسها مصدراً للمشكلات: تتوقف عن الانقسام وتبدأ بإفراز جزيئات التهابية باستمرار. يشبه الأمر شيخين يصلان إلى الدار نفسها لكبار السن عبر طريقين مختلفين. أحدهما يدخلها بعد حادث أضرّ بجسده، والآخر بعد سنوات طويلة من الإفراط في أكل الحلويات. كلاهما ينتهي به المطاف في المكان نفسه، لكن مظهرهما وسلوكهما مختلفان.
أخذ العلماء خلايا مناعية بشرية من الدماغ وأخضعوها لنوعين من الإجهاد. الأول تلف الحمض النووي، كأنما ضُربت الخلية بإشعاع أو بدواء سام. والثاني فرط الغلوكوز، كأنما أُجبرت الخلية على العيش في شراب سكري. كلا النوعين جعل الخلايا تتضخم وتوقف انقسامها وتبدأ بإفراز مواد التهابية. لكن المسارين افترقا بعد ذلك.
يظهر الفرق أيضاً في محطات الطاقة في الخلية، أي المتقدرات (الميتوكوندريا). فعند تلف الحمض النووي انخفض عددها، أما عند فرط الغلوكوز فارتفع، لكن من دون فائدة: إذ لم تستطع الخلية استخدام هذه الطاقة بكفاءة. وفي الحالتين لم تمت الخلايا، بل بقيت حية في حالة تالفة. وهذا يفسّر لماذا تتراكم في دماغ المسنّين خلايا مناعية مختلة الوظيفة.
وإذا عدنا إلى صورة الشيخين، يتضح الآن أنهما في دار كبار السن ليسا مجرد شخصين مختلفين، بل شخصان لهما تاريخان مرضيان مختلفان. أحدهما يحتاج إلى علاج آثار الإصابة، والآخر إلى علاج آثار السكري. وكذلك الأمر مع الخلايا: يجب أن يراعي العلاج نوع الإجهاد الذي أدّى بها إلى الشيخوخة. ولا يزال العلماء يتحسسون هذه الفروق، لكن الطريق صار واضحاً.
الدوكسوروبيسين، الذي استُخدم لإحداث تلف الحمض النووي، هو في الأصل مضاد حيوي مضاد للأورام، وهو نفسه يسبب شيخوخة الخلايا. أما تركيز الغلوكوز البالغ 200 ميليمولار فهو أعلى بـ 36 مرة من المستوى الطبيعي في دم الإنسان، ما يبرز تطرف الإجهاد الأيضي في النموذج.
لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.