في أوركسترا الخلية يوجد ضابط إيقاع يبالغ في كتم نغمة مهمة. هذه النغمة علامة كيميائية على البروتين الذي يلفّ الحمض النووي، وعندما تختفي، تنشز الخلية: تُصلح جيناتها على نحو أسوأ وتشيخ أسرع. وفي متلازمة هاتشينسون–غيلفورد، وهو مرض نادر من الشيخوخة المتسارعة، تفقد خلايا الأوعية الدموية هذه العلامة تحديدًا. فقرر العلماء أن يعرفوا من المسؤول في الأوركسترا.
تبيّن أن «الكابح» الرئيسي هو إنزيم يُدعى HDAC2. فهو يزيل علامة الأسيتيل من الهيستون H4 في الموضع 16، وبدون هذه العلامة يصبح غلاف الحمض النووي مكتنزًا أكثر من اللازم. عندئذ لا تستطيع الخلية إصلاح القطع المزدوج في الجينوم بدقة، وتستخدم بدلًا من ذلك طريقة خشنة تتراكم فيها الأخطاء. وفي خلايا المصابين بالشيخوخة المبكرة يعمل هذا الإنزيم بنشاط مفرط.
اختبر الباحثون مواد مختلفة تعوق عمل HDAC2. وإحداها، مستخلصة من بكتيريا بحرية، رفعت مستوى العلامة المطلوبة في خلايا أوعية المرضى بنسبة 101 في المئة. وصارت الخلايا تنقسم مدة أطول: ففي الممرّ 20 ارتفعت نسبة الخلايا المنقسمة من 12 إلى 75 في المئة. وتراكمت علامة الشيخوخة، بيتا-غالاكتوزيداز، بوتيرة أبطأ ثلاث مرات، وقلّت أضرار الحمض النووي.
وكان أقوى ما ظهر هو الجمع بين مثبّط HDAC2 ودواء لونافارنيب، وهو دواء معتمد أصلًا لعلاج الشيخوخة المبكرة. وقد حافظا معًا على قدرة الخلايا على الانقسام لدى 84 في المئة من الخلايا حتى بعد زراعتها مدة طويلة. وهذا يعني أن العلاج المركّب قد يصبح وسيلة حقيقية لإبطاء شيخوخة الأوعية الدموية لدى المرضى.
والآن يقع على عاتق العلماء مهمة ابتكار مثبّطات أكثر دقة لـ HDAC2 لا تمسّ بروتينات أخرى، واختبارها في نماذج حيوانية للشيخوخة المبكرة. وإن نجح كل شيء، عادت أوركسترا الخلية تُعزف نقيّة، وبقيت أوعية المرضى فتية مدة أطول.
سانتاكرازامات A، الذي أظهر أكبر تأثير في هذا العمل، استُخلص أول مرة من بكتيريا زرقاء بحرية، وسُمي على اسم جزيرة سانتا كروز حيث وُجد. ورغم الجدل حول انتقائيته، يبقى أداة مفيدة لدراسة HDAC2 في الخلايا.
لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.