الورم يشبه وحشاً عنيداً يتكيّف مع أي سم. الضربة الأولى بالعلاج الكيميائي تقتل بعض الخلايا، لكن الناجية منها سرعان ما تتعلّم ألّا تلقي بالاً للدواء. وسرطان الرأس والرقبة خبيث بشكل خاص: فعند نحو نصف المرضى يعود الورم بعد العلاج المعتاد بالسيسبلاتين (cisplatin). والشيخوخة الخلوية هنا ليست طريقاً مسدوداً، بل ثغرة خفية: الخلايا تتجمّد كما يتظاهر وحش بالموت، ثم تعاود الهجوم من جديد.

الخطة العلاجية الجديدة تعمل على حركتين. في البداية يدخل ساسيتوزوماب غوفيتيكان (sacituzumab govitecan) إلى المعركة، وهو جسم مضاد مرتبط به مادة سامة. يتعرّف على الخلايا السرطانية عبر بروتين TROP2 على سطحها ويجعلها تشيخ: تتوقف الخلايا عن الانقسام لكنها تبقى حية. وفي تجارب على خلايا سرطان الرأس والرقبة، بلغت نسبة الخلايا التي شاخت بعد هذه المعالجة ما بين 35 و60 في المئة. بل إن الخلايا المقاومة أصلاً للسيسبلاتين كانت تشيخ بسهولة أكبر، لأن لديها قدراً أكبر من بروتين TROP2.

أما الحركة الثانية فهي الدواء المُشيِّخ للخلايا (senolytic) المسمّى ABT-263. هذا الدواء يستهدف الخلايا الشائخة تحديداً ويقتلها، عبر تعطيل بروتين BCL-XL الذي يحمي الخلية من الهلاك. وعندما عالج العلماء الخلايا أولاً بساسيتوزوماب غوفيتيكان ثم أضافوا ABT-263، مات ما بين 30 و60 في المئة من الخلايا. وقد جرى الهلاك عبر الموت المبرمج (apoptosis)، وهو التدمير الذاتي المبرمج الذي يشغّله بروتينا BAX وBAK. وإذا عُطِّل هذان البروتينان، توقف مزيج الدواءين عن العمل.

في السابق لم يكن واضحاً لماذا يعمل ساسيتوزوماب غوفيتيكان بضعف في سرطان الرأس والرقبة. والآن اتضح الأمر: إنه لا يقتل الخلايا، بل يخدّرها فقط ناقلاً إياها إلى الشيخوخة. وإضافة الدواء المُشيِّخ للخلايا تمنعها من الاستيقاظ. وقد يصبح هذا النهج أساساً لتجارب سريرية على مرضى عاد إليهم الورم. غير أن ABT-263 نفسه عنيف أكثر من أن يُستخدم لفترة طويلة، فهو يدمّر الصفائح الدموية. لكن هناك بالفعل نظائر أكثر أماناً، مثل DT2216، تمرّ بمراحل تجارب مبكرة. وإذا نجحت، فسيصبح الصيد على السرطان على مرحلتين استراتيجية علاجية حقيقية.

خذ العمل كاملاً

لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.

صفحة العمل