El director de orquesta que no siempre dirige bioRxiv

En la orquesta del envejecimiento, cada instrumento tiene su propia partitura, y el director no siempre agita la batuta del mismo modo. Durante mucho tiempo se consideró que la proteína SIRT6 era el principal regulador de la longevidad: si hay mucha, la célula vive más; si hay poca, se desgasta antes. Pero cuando los científicos reunieron datos de 1648 artículos científicos y compararon la actividad de los genes en el ser humano, el ratón, la rata, el macaco, el cerdo y la mosca de la fruta, el panorama resultó más complejo. SIRT6 no toca la misma melodía en todos los organismos.

Si se elimina SIRT6, la célula empieza a respirar peor. Es como una orquesta en la que de pronto dejan de sonar todos los instrumentos de viento: la música sigue, pero pierde profundidad. Y aun así, solo dos genes de miles cambiaban igual en todas las especies estudiadas: ZNF518A se volvía más activo y BZW1, más silencioso. Las demás reacciones dependían del tejido, del sexo e incluso de si se trataba de un ratón o de una persona.

En la enfermedad de Alzheimer, SIRT6 se comporta como un director que en cada sala toca una música distinta. En las neuronas, las células principales del cerebro, su nivel cae ya en las fases tempranas de la enfermedad. En la microglía, las células inmunitarias del cerebro, en cambio, sube. Y en los astrocitos, las células de sostén, disminuye solo en las fases tardías. Una misma proteína puede proteger y perjudicar en un mismo órgano, según en qué célula actúe.

Antes parecía que bastaba con medir el nivel de SIRT6 para saber con precisión cuánto había envejecido una persona. Ahora está claro: esta proteína no es un marcador universal, sino más bien un indicador de problemas locales. Quienes investigan el envejecimiento tendrán que tener en cuenta en qué tejido y en qué especie observan SIRT6, pues de lo contrario sus conclusiones se parecerán a intentar evaluar toda la orquesta por un solo violinista.