Артерия — это не просто трубка, по которой течёт кровь. В её стенке есть живые клетки, которые сжимаются и расслабляются, помогая проталкивать кровь. Но иногда эти клетки начинают делать совсем другую работу: они откладывают кальций, и мягкая эластичная артерия становится жёсткой, как кость. Это опасно, потому что жёсткий сосуд может лопнуть или закупориться.
Почему клетка так поступает? Оказалось, внутри неё есть специальный белковый комплекс, который работает как закладка в книге. Он показывает клетке, какие страницы её генетической инструкции нужно прочитать. При стрессе, например когда вокруг слишком много кальция, этот комплекс меняет свой состав и начинает включать гены, нужные для постройки кости. Вместе с ним работает белок ETS2, который усиливает сигнал.
Учёные проверили это на клетках человека. Когда они выключали белки этого комплекса, кальций переставал откладываться. А в артериях людей с атеросклерозом такие «переключённые» клетки находились рядом с иммунными клетками, которые приходят на место повреждения. Возможно, именно они подают сигнал к переучиванию.
Теперь, когда известен переключатель, можно попробовать его заблокировать. Лекарства, которые мешают работе комплекса, уже существуют. Если дать их вовремя, артерия останется мягкой, а клетка не забудет свою настоящую работу.
Белок BRD9 назван по бромодомену — карману, который узнаёт ацетилированные лизины на гистонах. Ингибитор I-BRD9 занимает этот карман, как ключ, вставленный в замок, и не даёт комплексу сесть на хроматин.
Идея «перепрограммирования» клеток взрослого организма напоминает сюжет фильма «Вспомнить всё», где имплантированные воспоминания меняют личность. Здесь эпигенетический комплекс меняет «память» клетки о её профессии, заставляя сократительную клетку стать строителем кости.
Работа опубликована не на arXiv. Здесь её страница, PDF и формализация: проверить можно самим, а не только прочитать наш разбор.