Внутри артерий человека с ВИЧ тлеет фитиль, который не гаснет даже при подавленной вирусной нагрузке. Этот фитиль — хроническое воспаление, и новое исследование показывает, что его поддерживают особые иммунные клетки, перерабатывающие витамин А. Учёные из канадской когорты CHACS сравнили кровь 51 человека с ВИЧ на терапии и 63 человек без ВИЧ. Они обнаружили, что у первых в крови циркулирует больше моноцитов с высокой активностью фермента ALDH, который превращает витамин А в ретиноевую кислоту. Ретиноевая кислота — мощный регулятор воспаления, и её избыток может раздувать тлеющий огонь.
Связь между активностью ALDH и состоянием сосудов оказалась прямой. Участникам сделали компьютерную томографию сердца, чтобы измерить объём атеросклеротических бляшек. У людей с ВИЧ частота ALDH-позитивных моноцитов коррелировала с общим объёмом бляшек (r=0.44), объёмом их жирового ядра (r=0.47) и кальциевым индексом (r=0.50). Иными словами, чем больше в крови было клеток с активным ферментом, тем толще и опаснее были отложения в коронарных артериях. У людей без ВИЧ такой связи не было.
Тлеющий фитиль подпитывается и со стороны плазмы. У пациентов с ВИЧ были повышены уровни ретиноевой кислоты и белка-переносчика витамина А RBP4. При этом RBP4 тоже коррелировал с объёмом бляшек. Любопытно, что у пациентов с определяемым в крови белком gp120 ВИЧ уровни ретиноевой кислоты были выше, что указывает на связь с остаточной активностью вируса.
Работа впервые показывает, что у людей с ВИЧ на терапии активность фермента ALDH в моноцитах связана с субклиническим атеросклерозом коронарных артерий. Это расширяет представление о метаболических механизмах сердечно-сосудистого риска при ВИЧ. Путь ALDH/ретиноевая кислота может быть новой мишенью для вмешательства, поскольку стандартная терапия статинами, по-видимому, не влияет на этот маркер.
Тлеющий фитиль в артериях людей с ВИЧ получил конкретное объяснение. Теперь ясно, что его поддерживают моноциты с высокой активностью ALDH и избыток ретиноевой кислоты. Осталось выяснить, какие именно изоформы фермента работают в этих клетках и как их успокоить. Тогда появится шанс не просто сбивать пламя статинами, а гасить сам фитиль.
Фермент ALDH, который оказался связан с атеросклерозом у людей с ВИЧ, также отвечает за метаболизм алкоголя: его неактивная форма вызывает покраснение лица после употребления спиртного. В данном исследовании измеряли его активность в моноцитах, а не в печени, где он работает с алкоголем.
Работа опубликована не на arXiv. Здесь её страница, PDF и формализация: проверить можно самим, а не только прочитать наш разбор.