Антиретровирусная терапия превратила ВИЧ-инфекцию в хроническое заболевание, но у людей с ВИЧ на терапии риск сердечно-сосудистых болезней остаётся повышенным. Традиционные шкалы, например Фрамингемская, недооценивают этот риск. Причина, вероятно, в хроническом воспалении, которое поддерживается остаточной активностью вируса в резервуарах. Фермент ALDH (альдегиддегидрогеназа) участвует в превращении витамина А в ретиноевую кислоту, а этот путь связан и с иммунной активацией при ВИЧ, и с развитием атеросклероза. Исследование проверяет, не является ли активность ALDH связующим звеном между ВИЧ и поражением сосудов.
В анализ включили 114 участников когорты CHACS: 51 человек с ВИЧ на терапии и 63 без ВИЧ. У всех измеряли объём атеросклеротических бляшек в коронарных артериях с помощью компьютерной томографии с контрастом и без. В замороженных образцах крови определяли активность ALDH в иммунных клетках методом ALDEFLUOR и проточной цитометрии. Клетки окрашивали антителами к маркерам CD14, CD16, CD3, CD4, CD1c и HLA-DR, чтобы разделить моноциты, дендритные клетки и Т-лимфоциты. В плазме измеряли концентрации ретиноевой кислоты, ретинол-связывающего белка 4 (RBP4) и хемерина с помощью ИФА. Связь между клеточными и плазменными маркерами и показателями бляшек оценивали регрессионными моделями с поправкой на факторы риска.
У людей с ВИЧ на терапии по сравнению с контрольной группой была повышена частота моноцитов с активностью ALDH, особенно классических (CD14+CD16-). Эти моноциты составляли основной пул ALDH-позитивных клеток. Частота ALDH+ моноцитов положительно коррелировала с объёмом атеросклеротических бляшек: для общего объёма бляшек коэффициент корреляции r=0.44 (p=0.044), для объёма липидного ядра r=0.47 (p=0.031), для кальциевого индекса r=0.50 (p=0.020). В плазме у пациентов с ВИЧ были повышены уровни ретиноевой кислоты и RBP4, причём RBP4 коррелировал с объёмом бляшек. У пациентов с определяемым в крови белком gp120 ВИЧ уровни ретиноевой кислоты были выше. Активность ALDH в классических моноцитах коррелировала с индексом воспаления перикоронарной жировой ткани (pFAI) только у людей с ВИЧ.
Работа впервые показывает, что у людей с ВИЧ на терапии активность фермента ALDH в моноцитах связана с субклиническим атеросклерозом коронарных артерий. Это расширяет представление о метаболических механизмах сердечно-сосудистого риска при ВИЧ. Путь ALDH/ретиноевая кислота может быть новой мишенью для вмешательства, поскольку стандартная терапия статинами, по-видимому, не влияет на этот маркер.
Необходимо выяснить, какие именно изоформы ALDH (например, ALDH1A1, ALDH1A2) активны в моноцитах, и как они регулируются. Важно проследить, появляется ли эта особенность до начала терапии или развивается на фоне лечения. Перспективно изучить, проникают ли ALDH+ моноциты в атеросклеротические бляшки и как они там себя ведут.
Результаты могут повлиять на кардиологию, инфектологию и иммунологию, предложив новый биомаркер сердечно-сосудистого риска у людей с ВИЧ. Они также открывают направление для разработки таргетных препаратов, влияющих на метаболизм ретиноидов в иммунных клетках.
Провести продольные исследования, чтобы оценить динамику активности ALDH до и после начала антиретровирусной терапии. Идентифицировать конкретные изоформы фермента и оценить их связь с исходами сердечно-сосудистых заболеваний.
В иммунологии ВИЧ остаётся нерешённым вопрос, какие именно механизмы хронического воспаления ведут к ускоренному старению сосудов. Данная работа связывает ранее разрозненные наблюдения о роли витамина А в патогенезе ВИЧ и атеросклероза, предлагая конкретный клеточный субстрат (моноциты) и ферментативный путь (ALDH) для дальнейшего изучения. Это помогает объяснить, почему противовирусная терапия не устраняет полностью сердечно-сосудистый риск.
Фермент ALDH, который оказался связан с атеросклерозом у людей с ВИЧ, также отвечает за метаболизм алкоголя: его неактивная форма вызывает покраснение лица после употребления спиртного. В данном исследовании измеряли его активность в моноцитах, а не в печени, где он работает с алкоголем.
Работа опубликована не на arXiv. Здесь её страница, PDF и формализация: проверить можно самим, а не только прочитать наш разбор.