В стенке каждого сосуда есть клетки, которые работают как строители и энергетики одновременно. Они делают прочный каркас из белка коллагена, поддерживают форму с помощью внутренних нитей и добывают энергию из сахара. Руководит ими белок NOTCH3, который сидит на поверхности клетки и получает сигналы от соседей. Если этот белок отключить, клетки не погибают, но начинают работать иначе.
Учёные взяли клетки из аорты человека и выключили в них ген NOTCH3 с помощью коротких РНК. Через несколько дней белка стало меньше на 83–87%. Клетки остались живыми и продолжали делиться. Но при этом они начали производить больше коллагена, особенно коллагена III типа. Это как если бы строители, потеряв прораба, решили укрепить стены на всякий случай.
Этот опыт важен для болезни CADASIL, при которой из-за поломки гена NOTCH3 страдают мелкие сосуды мозга. Раньше думали, что проблема в том, что белка слишком мало. Теперь видно: если просто убрать NOTCH3, клетка не ломается, хотя и меняет свою работу. Значит, при болезни вреден не недостаток белка, а его неправильная форма. Лечение должно убирать плохую копию, а не просто добавлять хорошую. Так учёные проверили, насколько безопасно вмешиваться в работу этого дирижёра.
Белок NOTCH3 получил своё имя от мутации у дрозофилы: у мушек с дефектом этого гена крылья имели зазубренный край, напоминающий выемку (notch). У человека тот же белок оказался ключевым для стенок сосудов, а его поломка вызывает наследственные инсульты.
Работа опубликована не на arXiv. Здесь её страница, PDF и формализация: проверить можно самим, а не только прочитать наш разбор.