شبابٌ نجا من عمليتَي زرع متتاليتين bioRxiv · Retro Biosciences تجريبي

الأصل: "Sustained epigenetic rejuvenation of serially engrafting human iPSC-derived HSCs"
b42w:2607.90001 · صفحة العمل · PDF · 2026-07-17 · CC BY 4.0 · 2 دقيقة
الخلايا الجذعية الدموية المشتقة من خلايا مُعاد برمجتها مأخوذة من متبرعين بالغين تحافظ على شبابها الوراثي-فوقي حتى بعد عمليتَي زرع متتاليتين في الفئران.

الخلايا الجذعية الدموية تشبه مفاتيح احتياطية لبيت: تفتح الباب على أي غرفة، لكنها مع الزمن تبلى ويبدأ فتحها يتعثّر. وعند الإنسان المتقدم في العمر يؤدي هذا النوع من المفاتيح مهمته على نحو أسوأ، ويتجدد الدم بوتيرة أبطأ. وقد بحث العلماء طويلًا عن طريقة لصنع نسخة احتياطية تبقى جديدة حتى بعد استخدام طويل.

في مختبرات Retro Biosciences أُخذت خلايا عادية من ستة متبرعين بالغين تتراوح أعمارهم بين 18 و60 عامًا، وأُعيدت إلى حالة تشبه الحالة الجنينية. وتُعرف هذه الحيلة بإعادة البرمجة: تنسى الخلية مهنتها، لكنها تحتفظ بجواز سفر عمرها، وهو جواز يمكن قراءته من خلال علامات كيميائية على الحمض النووي (DNA). وبعد إعادة البرمجة تصفّرت هذه العلامات، كأن الخلية وُلدت للتو. ثم نُمت من هذه الخلايا «المُشبَّبة» خلايا جذعية دموية، وزُرعت في فئران ضعيفة المناعة.

أظهرت الساعات الوراثية-فوقية، التي تقيس العمر عبر العلامات على الحمض النووي، أن الخلايا كان عمرها في المتوسط 1,68 سنة بعد الزرع الأول، مع أن أعمار متبرعيها قد تتجاوز الخمسين. وبعد الزرع الثاني ارتفع العمر إلى 5,28 سنوات، لكنه بقي مع ذلك في نطاق الطفولة.

لم تحافظ الخلايا على شبابها فحسب، بل تعلّمت أيضًا أن تعمل كما تعمل خلايا البالغ. فقد استوطنت نخاع عظام الفئران وأنتجت جميع أنواع خلايا الدم: كريات حمراء وكريات بيضاء وصفيحات دموية. وفي الوقت نفسه جاءت أغطيتها الواقية عند أطراف الصبغيات، أي التيلوميرات، أطول مما هي عليه في الخلايا الجذعية العادية للإنسان البالغ. وهذا يعني أن الخلايا قادرة على الانقسام مدة أطول قبل أن تشيخ.

كان يُعتقد سابقًا أن النضج والشيخوخة يسيران جنبًا إلى جنب: فلا يمكن للخلية أن تصبح مكتملة الوظيفة دون أن تجمع تغيّرات عمرية. وتُظهر هذه الدراسة أن العمليتين يمكن فصلهما. فالخلية تتلقى تدريبًا على مهنة البالغ، لكنها تحتفظ بجسد الطفل.

أظهرت المقارنة مع خلايا دم الحبل السري أن الخلايا المزروعة شاخت أسرع قليلًا، لكنها بقيت مع ذلك داخل حدود العمر الشاب. أما العلامات العمرية على الحمض النووي فلم تتغيّر تقريبًا حتى بعد عمليتَي زرع.

هذا البحث أُجري حتى الآن على الفئران، لكنه يغيّر النظرة إلى زرع الخلايا الجذعية. فإذا نجح نقل الطريقة إلى الإنسان، أمكن إنشاء مخزونات عامة من خلايا الدم الشابة. وحينها لن يضطر المريض المتقدم في العمر إلى انتظار متبرع مناسب، ولا إلى تحمّل عبء سنواته المتراكمة. سيبقى المفتاح الاحتياطي جديدًا، مهما تكرر استخدامه.

ساعات هورفات اللاجينية المستخدمة في العمل عُيّرت على آلاف عينات الأنسجة البشرية، ويمكنها التنبؤ بالعمر بدقة تصل إلى بضع سنوات. وفي هذا العمل أظهرت أن خلايا مرّت بإعادة البرمجة وبعمليتَي زرع بقيت أصغر من سبع سنوات، مع أن عمرها «الحقيقي» بحساب المتبرع ومدة الاستنبات قد يتجاوز 60 سنة.

خذ العمل كاملاً

لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.

المفاهيم
epigenetic aging epigenetics dna repair علاج تصميم البروتين