داخل كل خلية عمل دؤوب لا يهدأ: آلاف من الحويصلات الصغيرة تعمل كسعاة، تنقل البروتينات إلى عناوين محددة. وإذا تعطّلت خدمة التوصيل، تعلق الشحنات في منتصف الطريق، ويعمّ الفوضى في المحطات. هذا الانهيار اللوجستي تحديدًا هو ما رصده العلماء في خلايا أطفال مصابين بالشيخوخة المبكرة، وهو مرض يشيخ فيه الجسم بوتيرة متسارعة، وكأن السنوات مضغوطة في أشهر.
وتبيّن أن الجاني هو بروتين LRRK2. فهو في الحالة الطبيعية يراقب خروج السعاة في مواعيدهم وعدم فقدانهم للشحنة. لكن عندما يتراكم البروجيرين في الخلية، وهو بروتين معيب يمنع النواة من الحفاظ على شكلها، يبدأ LRRK2 في العمل بإفراط. فيُسرّع نظام النقل إلى أقصى حد، وينهار تحت الحمل الزائد: لا تصل البروتينات إلى وجهتها، وتفقد النواة غشاءها الواقي، وتظهر تمزقات في الحمض النووي DNA.
فحص الباحثون 704 من بروتينات الكيناز، معطّلين واحدًا تلو الآخر في الخلايا المصابة بالبروجيرين. وكان أقوى الأثر هو أثر تعطيل LRRK2: فقد توقفت الخلايا عن الظهور بمظهر الخلايا المسنّة. واستعادت غشاءها النووي، وقلّ عدد أضرار الحمض النووي DNA، وعاد النقل داخل الخلايا يعمل بدقة الساعة. وتكرر الأمر نفسه في خلايا ثلاثة مرضى بالشيخوخة المبكرة وفي خلايا مسنين تتراوح أعمارهم بين 82 و84 عامًا.
والنقطة الجوهرية أن LRRK2 معروف جيدًا لدى الأطباء. فقد ارتبط فرط نشاطه منذ زمن بمرض باركنسون، وتجري حاليًا تجارب سريرية على أدوية تكبح هذا البروتين. وإذا استطاعت الأدوية نفسها أن تبطئ الشيخوخة لدى أشخاص لا يعانون أمراضًا تنكسية عصبية، فسيكون ذلك انتصارًا مزدوجًا. فالشيخوخة هي عامل الخطر الأول للسرطان وأمراض القلب والخرف.
وخدمة التوصيل في الخلية ليست استعارة للتزيين. فعندما يتوقف السعاة عن إيصال الشحنات، تفقد الخلية قدرتها على إصلاح نفسها، ثم تُحال في النهاية إلى التقاعد، وهو ما يُعرف بالشيخوخة الخلوية. وقد اتضح أن LRRK2 هو ذلك المراقب الذي يبدأ في الشيخوخة بإصدار أوامر أكثر من اللازم. وإذا تعلّمنا كيف نهدّئه، فقد لا نقتصر على علاج مرض باركنسون، بل نمنح الخلايا المسنّة فرصة ثانية.
يختلف البروجيرين عن لامين A الطبيعي بغياب 50 حمضاً أمينياً فقط، لكن هذا القدر كافٍ ليجعل البروتين «يلتصق» إلى الأبد بغشاء النواة ويطلق سلسلة الشيخوخة.
لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.