في جدار كل شريان تعيش خلايا مهمتها أن تنقبض وترتخي، وأن تحفظ الوعاء في توتره. لكنها قد تنسى أحيانًا مهنتها وتتصرف كما لو كانت بنّاءة عظم: ترسّب الكالسيوم، فتحوّل الأنبوب المرن إلى أنبوب هشّ يشبه القشرة. تُسمّى هذه العملية التكلّس الوعائي (vascular calcification)، وهي تقتل في صمت: ففي المرضى المصابين بأمراض الكلى أو تصلّب الشرايين، يرفع الكالسيوم في الشرايين خطر الوفاة أكثر مما يرفعه الكوليسترول نفسه.
ظلّ الأمر زمنًا طويلًا غير واضح: أيّ مفتاح يُطلق هذا التحوّل؟ والآن وجد الباحثون المسؤول، وهو المركّب البروتيني ncBAF الذي يعمل كعلامة كتاب: يضع إشارات على صفحات الحمض النووي DNA التي ينبغي للخلية أن تقرأها. ويضمّ في تركيبه بروتين BRD9 الذي يتعرّف على علامات خاصة في تغليف الحمض النووي، وبروتين BRG1 الذي يوسّع هذا التغليف ليصبح الحمض النووي متاحًا للجينات. وعندما تُجبَر الخلية على العيش في وسط غنيّ بالكالسيوم والفوسفات، يظهر BRD9 بعد 48 ساعة فقط، أي قبل أن تبدأ الخلية بترسيب المعدن بوقت طويل.
لكن المركّب لا يعمل منفردًا. فهو يرتبط بالعامل الناسخ ETS2، ومعًا يشغّلان شبكة كاملة من جينات الالتهاب وتكوّن العظم. وقد تحقّق العلماء من ذلك في خلايا بشرية: إذا أُوقف BRD9 أو BRG1 أو ETS2، يتوقّف ترسّب الكالسيوم. أما إذا أُوقفت بروتينات أخرى من العائلة نفسها، فإن التمعدّن يزداد بدلًا من ذلك. ومعنى هذا أن الأمر ليس أيّ تغيّر عابر، بل التركيبة الصحيحة تحديدًا.
وفي لُويحات تصلّب الشرايين عند الإنسان، تجلس الخلايا ذات ETS2 وBRG1 النشطين قرب البلاعم (macrophages)، وهي خلايا مناعية تأتي إلى موضع التلف. وربما تكون البلاعم هي التي ترسل الإشارة التي تُطلق التحوّل. وكلما ارتفع مستوى ETS2 في عيّنة الأبهر، اشتدّ التكلّس. ولم يعد الأمر مجرد ارتباط في أنبوب اختبار، بل أثرًا في أوعية حقيقية.
وهكذا يصبح لدى الأطباء هدف: فمثبّطات BRD9 موجودة بالفعل، ويمكنها أن تبطئ التكلّس في مرحلة مبكرة، قبل ظهور الترسبات التي لا رجعة فيها. أما مستوى ETS2 في خزعة الوعاء فقد يصبح واسمًا حيويًّا ينذر بالخطر قبل وقوعه. فالخلية المنشقة تفضح نفسها قبل أن تبني العظم داخل الشريان بوقت طويل.
سُمّي البروتين BRD9 نسبة إلى البرومودومين، وهو جيب يتعرّف على الليزينات المؤستلة على الهيستونات. ويشغل المثبّط I-BRD9 هذا الجيب كما يُدخل مفتاح في قفل، فيمنع المركّب من الجلوس على الكروماتين.
فكرة «إعادة برمجة» خلايا الجسم البالغ تذكّر بحبكة فيلم «توتال ريكول»، حيث تغيّر الذكريات المزروعة شخصية الإنسان. وهنا يغيّر المركّب اللاجيني «ذاكرة» الخلية عن مهنتها، فيحوّل خلية انقباضية إلى بنّاء للعظم.
لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.