حوّل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عدوى فيروس نقص المناعة البشرية إلى مرض مزمن، لكن خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية يبقى مرتفعًا لدى المصابين الذين يتلقون العلاج. وتُقلّل المقاييس التقليدية، مثل مقياس فرامنغهام، من تقدير هذا الخطر. والسبب على الأرجح هو الالتهاب المزمن الذي يغذيه النشاط المتبقي للفيروس في مستودعاته. ويشارك إنزيم ALDH (نازعة هيدروجين الألدهيد) في تحويل فيتامين أ إلى حمض الريتينويك، وهذا المسار مرتبط بالتنشيط المناعي في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية وبتطور تصلب الشرايين معًا. وتتحقق الدراسة مما إذا كان نشاط ALDH هو الحلقة الرابطة بين الفيروس وإصابة الأوعية الدموية.
شمل التحليل 114 مشاركًا من مجموعة CHACS: 51 شخصًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية يتلقون العلاج و63 غير مصابين. قيس لدى الجميع حجم اللويحات التصلبية في الشرايين التاجية بالتصوير المقطعي المحوسب مع مادة تباينية وبدونها. وفي عينات دم مجمدة، حُدد نشاط ALDH في الخلايا المناعية بطريقة ALDEFLUOR والقياس الخلوي التدفقي. وصُبغت الخلايا بأجسام مضادة لواسمات CD14 وCD16 وCD3 وCD4 وCD1c وHLA-DR لفصل الوحيدات والخلايا التغصنية والخلايا اللمفاوية التائية. وفي البلازما، قيست تراكيز حمض الريتينويك والبروتين الرابط للريتينول 4 (RBP4) والكيميرين بطريقة الإليزا. وقُيّمت العلاقة بين الواسمات الخلوية والبلازمية ومؤشرات اللويحات بنماذج انحدار معدّلة لعوامل الخطر.
لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون العلاج، مقارنة بالمجموعة الضابطة، ارتفعت وتيرة الوحيدات ذات نشاط ALDH، وخاصة الكلاسيكية منها (CD14+CD16-). وشكّلت هذه الوحيدات المجموعة الرئيسية للخلايا الموجبة لـ ALDH. وارتبطت وتيرة الوحيدات الموجبة لـ ALDH ارتباطًا طرديًا بحجم اللويحات التصلبية: بالنسبة للحجم الكلي للويحات كان معامل الارتباط r=0.44 (p=0.044)، وبالنسبة لحجم النواة الدهنية كان r=0.47 (p=0.031)، وبالنسبة لمؤشر الكالسيوم كان r=0.50 (p=0.020). وفي البلازما، ارتفعت مستويات حمض الريتينويك وRBP4 لدى المرضى المصابين بالفيروس، وارتبط RBP4 بحجم اللويحات. ولدى المرضى الذين وُجد لديهم بروتين gp120 في الدم، كانت مستويات حمض الريتينويك أعلى. وارتبط نشاط ALDH في الوحيدات الكلاسيكية بمؤشر التهاب النسيج الدهني المحيط بالشرايين التاجية (pFAI) لدى المصابين بالفيروس فقط.
تُظهر هذه الدراسة للمرة الأولى أن نشاط إنزيم ALDH في الوحيدات لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون العلاج مرتبط بتصلب الشرايين التاجية تحت السريري. وهذا يوسّع فهمنا للآليات الاستقلابية الكامنة وراء خطر أمراض القلب والأوعية الدموية في هذه العدوى. وقد يكون مسار ALDH/حمض الريتينويك هدفًا جديدًا للتدخل، إذ يبدو أن العلاج القياسي بالستاتينات لا يؤثر على هذا الواسم.
من الضروري تحديد أي أشكال ALDH الإسوية (مثل ALDH1A1 وALDH1A2) تكون نشطة في الوحيدات، وكيف تُنظَّم. ومن المهم تتبع ما إذا كانت هذه السمة تظهر قبل بدء العلاج أم تتطور أثناءه. ومن المجدي دراسة ما إذا كانت الوحيدات الموجبة لـ ALDH تتسلل إلى اللويحات التصلبية وكيف تتصرف هناك.
قد تؤثر النتائج على طب القلب والأمراض المعدية وعلم المناعة، إذ تقترح واسمًا حيويًا جديدًا لخطر أمراض القلب والأوعية الدموية لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. كما تفتح المجال لتطوير أدوية موجهة تؤثر على استقلاب الريتينويدات في الخلايا المناعية.
إجراء دراسات طولية لتقييم ديناميكية نشاط ALDH قبل بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية وبعده. وتحديد الأشكال الإسوية المحددة للإنزيم وتقييم علاقتها بنتائج أمراض القلب والأوعية الدموية.
في مجال مناعة فيروس نقص المناعة البشرية، لا يزال السؤال قائمًا حول الآليات المحددة للالتهاب المزمن التي تؤدي إلى شيخوخة الأوعية الدموية المتسارعة. وتربط هذه الدراسة ملاحظات متفرقة سابقة حول دور فيتامين أ في إمراضية الفيروس وتصلب الشرايين، وتقترح ركيزة خلوية محددة (الوحيدات) ومسارًا إنزيميًا (ALDH) لمزيد من البحث. وهذا يساعد في تفسير لماذا لا يزيل العلاج المضاد للفيروسات خطر أمراض القلب والأوعية الدموية بالكامل.
إنزيم ALDH، الذي وُجد أنه مرتبط بتصلب الشرايين لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، مسؤول أيضًا عن استقلاب الكحول: فشكله غير النشط يسبب احمرار الوجه بعد تناول المشروبات الكحولية. وفي هذه الدراسة قيس نشاطه في الوحيدات، لا في الكبد حيث يعمل على الكحول.
لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.