عندما يتردد صدى صوت في غرفة، يظل يتردد في أرجائها مدة طويلة. وحتى لو لم يرَ أحد مصدر الصوت نفسه، يمكن من خلال هذا الصدى استنتاج أن شيئًا ما قد حدث. وكذلك الأمر مع المرض في الدماغ: قد لا يصل الورم إلى العينة المأخوذة للتحليل، لكن النسيج السليم المحيط به يكون قد تغيّر بالفعل. تُعرف هذه التغيرات باسم النسيج التفاعلي (reactive tissue)، وهي تشبه صدى المرض.
أخذ العلماء 245 عينة من نسيج الدماغ من 186 مريضًا. ومن كل عينة، أزالوا يدويًا المناطق التي تحتوي على الورم، بحيث تبقى فقط الأنسجة التفاعلية. ثم قطعوا العينات إلى مربعات صغيرة وقدّموها إلى الحاسوب. تعلّم الحاسوب التمييز بين ثلاث حالات: الورم، والالتهاب، والنسيج السليم. في البداية بدا أنه تعلّم فقط التمييز بين العينات الكبيرة والصغيرة، وليس بين المرض والصحة. ولكن عندما أصبحت المهمة أكثر تعقيدًا، مثل تحديد نوع الورم أو مصدره، لم يعد الحجم مفيدًا، ومع ذلك استطاع الحاسوب الأداء أفضل من التخمين العشوائي.
هذا يعني أنه حتى في العينة "الفارغة" التي لا تحتوي على ورم، تبقى إشارة تدل على المرض. في السابق، كانت هذه العينات تُعتبر عديمة الفائدة، ولا يمكن للطبيب إجراء التشخيص. الآن ظهرت طريقة لاستخراج المعلومات منها. غير أنه ينبغي توخي الحذر: فالحاسوب أحيانًا يركز على الدم الذي دخل العينة أثناء أخذها، وليس على المرض نفسه. لذلك يقترح العلماء دائمًا التحقق من أن النموذج لا ينخدع بمثل هذه المؤشرات التقنية. يمكن سماع صدى المرض، لكن يجب أولًا التأكد من أنه ليس مجرد ضجيج في الغرفة.
نماذج بنفس الدقة قد تنظر إلى مناطق مختلفة تمامًا من الشريحة؛ أحدهما يركز على النزيف الناتج عن أخذ العينة، بينما يركز الآخر على تغيّرات دقيقة في الخلايا الدبقية. أي أن الإجابة "الصحيحة" لا تضمن أن النموذج وجد سمة ذات معنى بيولوجي.
فكرة قراءة المرض من رد فعل الجسم وليس من العامل الممرض نفسه تذكّر بقصص التشخيص عبر الأدلة غير المباشرة، كما في مسلسل "دكتور هاوس"، حيث يضع الفريق التشخيص بناءً على أعراض غير واضحة وليس على سبب مباشر.