في الأوركسترا الكبيرة يعرف كل عازف دوره: عازف الكمان يقود اللحن، والتشيلو يحمل صوت الباس، والناي يدخل في لحظات الصمت. ولو أن عازف الكمان بدأ فجأة يعزف دور البوق لانهارت الموسيقى، مع أن الآلات تبقى سليمة. وهكذا تقريباً شبكة الأوعية الدموية: الخلايا التي تبطنها من الداخل تؤدي في كل عضو دوراً خاصاً به. في الرئتين تراقب ألا تسمح جدران الشعيرات بتسرب ما لا ينبغي، وفي الكبد تلتقط الفضلات، وفي القلب تساعد على نمو أوعية جديدة.
ومع التقدم في العمر يبدأ هذا الأوركسترا ينشز. درس العلماء 258 574 خلية بطانة وعائية من الرئتين والكليتين والكبد والقلب والدماغ في فئران بأعمار مختلفة، فرأوا كيف تنسى الخلايا الشائخة أدوارها تدريجياً وتنتقل إلى لحن مشترك. فبدلاً من الجينات الخاصة بكل عضو، تُشغّل البرامج الالتهابية نفسها، كأن جميع العازفين بدأوا يعزفون اللحن ذاته.
لهذا الفقدان للتخصص نتائج ملموسة. في الرئتين تبدأ الخلايا التي كانت تحفظ الحاجز في عرض شظايا بروتينات للخلايا المناعية، كأن حارس الحدود صار يوزّع المنشورات على المارة بدل حراسة الثغر. وبعد إعطاء مادة تُتلف الرئتين، تسرّب صبغ أكثر عبر جدران الأوعية في الفئران المسنّة مقارنة بالفئران الفتية. وفي الكبد تحوّلت الخلايا المسؤولة عن تنقية الدم إلى خلايا شعرية عادية، وفي القلب تراجعت القدرة على إنماء أوعية جديدة.
كان يُنظر إلى شيخوخة الأوعية قديماً على أنها مجرد تآكل للأنابيب التي يجري فيها الدم. أما الآن فيتضح أنها أقرب إلى فقدان التخصص: كل عضو يُحرم من بطانته المضبوطة على مقاسه، ويحصل في المقابل على عامل عام لكنه أقل مهارة. والخفوت الوظيفي يبدأ قبل ظهور علامات واضحة للشيخوخة الخلوية، ما يعني أن هناك فرصة للتدخل في مرحلة مبكرة. الأوركسترا لم يتفكك بعد، لكنه لم يعد يعزف الموسيقى الصحيحة.
في الفئران المسنة، بعد تحييد الإنترفيرون-غاما، انخفض مستوى MHC-II على بطانة الرئتين والكليتين، لكن MHC-I بقي دون تغيير. وهذا يشير إلى أن مكونات عرض المستضدات المختلفة تُنظَّم بطرق مختلفة. كما أن التحفيز العمري لجينات MHC استمر في الفئران المسنة الخالية من الميكروبات، أي أن الميكروبيوم ليس محفزاً إلزامياً لهذه العملية.
لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.