Dans l'orchestre du système immunitaire, les lymphocytes B jouent la partition des anticorps, tandis que les chromosomes sexuels et les gonades tiennent le rôle de chefs d'orchestre, imposant un tempo différent. Jusqu'à récemment, les scientifiques n'arrivaient pas à déterminer lequel des deux primait : les gènes inscrits dans les chromosomes ou les hormones produites par les glandes sexuelles. Un nouveau travail mené sur des souris a permis de séparer ces deux influences et d'entendre les partitions individuelles.
Pour l'expérience, les chercheurs ont utilisé des souris du modèle Four Core Genotype, chez lesquelles le gène SRY a été transféré du chromosome Y vers un autre chromosome. Cela a permis d'obtenir quatre groupes d'animaux : porteurs de chromosomes XX ou XY, avec des ovaires ou des testicules, indépendamment les uns des autres. Les souris ont été croisées avec la lignée 5xFAD, qui modélise la maladie d'Alzheimer, et à l'âge de huit mois, les lymphocytes B du cerveau et du sang ont été étudiés.
L'accord le plus sonore a retenti chez les souris combinant chromosomes XY et ovaires : dans leur cortex cérébral, les niveaux d'anticorps IgG et IgM ont atteint leur maximum. Autrement dit, la partition inflammatoire ne naît pas des chromosomes ou des glandes pris séparément, mais de leur travail commun.
Quand la maladie d'Alzheimer est entrée dans la partition, l'orchestre a joué autrement. Les différences entre les sexes se sont effacées dans le cerveau : presque tous les lymphocytes B ont changé de classe d'anticorps, comme si un brouhaha inflammatoire général avait couvert les voix individuelles. Dans le sang, en revanche, une interaction inattendue est apparue : chez les souris dont les chromosomes et les gonades ne concordaient pas (XX avec testicules ou XY avec ovaires), la proportion de cellules B1, qui réagissent vite à une menace, augmentait.
Ces résultats changent le regard sur les thérapies personnalisées de la maladie d'Alzheimer. Si la réponse inflammatoire des lymphocytes B dépend de la combinaison des chromosomes et des gonades, alors les médicaments devront peut-être aussi être ajustés à cette combinaison. L'orchestre de l'immunité ne joue pas la même partition pour tout le monde, et nous disposons désormais des notes pour percevoir la différence.
Chez les souris combinant chromosomes XY et ovaires (une combinaison rare, rendue possible par le modèle génétique), on observait les taux les plus élevés d'IgG et d'IgM dans le cerveau, ce qui témoigne d'une inflammation marquée.
Non publié sur arXiv. Voici sa page, le PDF et la formalisation : vous pouvez vérifier vous-même, pas seulement lire notre analyse.