Une tumeur ressemble à une bête obstinée qui s'adapte à tous les poisons. Le premier coup de chimiothérapie tue une partie des cellules, mais les survivantes apprennent vite à ignorer le médicament. Le cancer de la tête et du cou est particulièrement sournois : chez environ la moitié des patients, la tumeur revient après le traitement standard au cisplatine. La sénescence cellulaire, c'est quand une cellule cesse de se diviser tout en restant vivante, comme une bête qui fait la morte.
Le nouveau protocole se joue en deux coups. D'abord entre en scène le sacituzumab govitecan, un anticorps auquel est attachée une substance toxique. Il repère les cellules cancéreuses grâce à la protéine TROP2 présente à leur surface et les pousse à vieillir. Dans des expériences sur des cellules de cancer de la tête et du cou, 35 à 60 pour cent des cellules se sont retrouvées sénescentes après ce traitement. Mieux : les cellules déjà résistantes au cisplatine vieillissaient encore plus volontiers.
Deuxième coup : le sénolytique ABT-263. Ce médicament cible spécifiquement les cellules sénescentes et les tue. Quand les chercheurs ont d'abord traité les cellules au sacituzumab govitecan, puis ajouté l'ABT-263, 30 à 60 pour cent des cellules sont mortes. Chez la souris, ce schéma en deux étapes a ralenti de façon significative la croissance de la tumeur et augmenté la survie. On ne comprenait pas jusqu'ici pourquoi le sacituzumab govitecan agissait si peu dans le cancer de la tête et du cou. C'est clair désormais : il ne tue pas les cellules, il ne fait que les endormir. L'ajout du sénolytique les empêche de se réveiller. Cette approche pourrait aider les patients dont la tumeur est revenue après le traitement habituel.
Le sacituzumab govitecan est approuvé par la FDA pour le traitement du cancer du sein triple négatif métastatique, mais dans les essais sur le cancer de la tête et du cou, il n'a montré qu'un effet modeste en monothérapie. Ce travail explique pourquoi : les cellules entrent en sénescence et « s'endorment » temporairement, puis reprennent leur division. L'ajout du sénolytique les empêche de se réveiller.
Non publié sur arXiv. Voici sa page, le PDF et la formalisation : vous pouvez vérifier vous-même, pas seulement lire notre analyse.