Мышь с прогерией стареет в ускоренном темпе: к пяти неделям у неё уже заметны повреждения в аорте и коже. Учёные встроили в её геном переключатель, который по команде включает производство белка Δ133p53α. Этот белок — укороченная версия знаменитого стража генома p53, который умеет и останавливать деление клеток, и запускать их починку. Включили переключатель — и старение замедлилось, будто нажали на тормоз.
В аорте восстановилось количество гладкомышечных клеток и толщина стенки, в коже — толщина дермы и работа стволовых клеток волосяных фолликулов. Уровень воспалительного белка IL-6 упал до нормы. Кифоз, искривление позвоночника, развивался реже и позже. Медианная продолжительность жизни выросла на 11%: с 349 до 387 дней.
У людей в коже уровень Δ133p53α снижается с возрастом, а уровень белка p21, запускающего старение, растёт. Между ними обратная корреляция. Значит, тот же тормоз, который сработал у мышей, постепенно отпускается и у нас. Научиться нажимать на него снова — задача для будущих лекарств.
Мышь с прогерией получила отсрочку. Её аорта и кожа стали моложе, позвоночник прямее, а жизнь длиннее. Тормоз, который не отключает защиту, — редкая удача в биологии старения.
Δ133p53α получила своё название потому, что начинается с 133-го аминокислотного остатка p53, а буква Δ (дельта) означает делецию первых 132 аминокислот. Эта изоформа естественно присутствует в клетках человека, и её уровень падает с возрастом.
В романе Олдоса Хаксли «О дивный новый мир» люди стареют медленнее благодаря генетическим манипуляциям. Работа с Δ133p53α — шаг в том же направлении, но без антиутопического подтекста: цель не бессмертие, а продление здоровой жизни.
Работа опубликована не на arXiv. Здесь её страница, PDF и формализация: проверить можно самим, а не только прочитать наш разбор.