В двигателе, который работает на полную мощность, со временем изнашиваются поршни. У молодого организма такой двигатель — это сигнальный путь IGF-1, который заставляет клетки расти и делиться. Но у пожилых тот же механизм уже не ремонтирует, а ускоряет износ. Это как педаль газа, которую в старости пора отпускать. Учёные давно подозревали, что если слегка притормозить этот путь у взрослых, можно продлить здоровую жизнь. Проблема была в том, чтобы найти безопасный тормоз, который можно просто добавлять в еду.
В эксперименте участвовали 150 мышей, половина самцов и половина самок. Одни получали обычный корм, другие — корм с PPP, третьи — с NVP-ADW742. Наблюдали за ними почти до конца жизни, до 151 недели. Результаты оказались обнадёживающими. У мышей, получавших препараты, память оставалась на уровне молодых, тогда как у контрольных она заметно падала. У самцов снизилось давление и улучшилась переносимость сахара. У самок шерсть почти не седела: всего 0,6–0,9% серых волос против 2,9% у контрольных. А индекс слабости — мера того, насколько мышь стала дряхлой — упал втрое.
Однако оба вещества оказались плохими кандидатами в лекарства. PPP нестабилен и давал побочные кровотечения в желудке. NVP-ADW742 плохо всасывается, быстро выводится и может нарушать сердечный ритм. Поэтому прямо сейчас применять их у людей нельзя. Но сам принцип — притормозить IGF1R в позднем возрасте — подтверждён. Осталось создать более чистый и безопасный тормоз.
Так что же дала эта работа? Раньше было неясно, можно ли безопасно подавлять IGF1R у взрослых млекопитающих с помощью простых молекул, принимаемых через рот, и даст ли это эффект. Теперь показано: да, можно, и эффект есть. Достигнуто это сравнением мышей, получавших препараты с пищей, с контрольной группой на протяжении почти всей жизни. Пригодится это для разработки новых, более безопасных ингибиторов IGF1R как потенциальных геропротекторов для людей. Педаль газа в старости можно отпускать, если найти правильный тормоз.
У самок мышей, получавших ингибиторы IGF1R, шерсть оставалась чёрной и блестящей до самой смерти, тогда как у контрольных животных она седела. Это напоминает народное наблюдение, что стресс и гормоны роста ускоряют поседение.
Работа опубликована не на arXiv. Здесь её страница, PDF и формализация: проверить можно самим, а не только прочитать наш разбор.