Антиоксидант, который убивает стареющие клетки bioRxiv

В теле каждого взрослого человека живут клетки, которые перестали делиться, но не умерли. Они как старые работники, которые уже не выходят на смену, но всё ещё занимают место в цеху и порой мешают молодым. Такие клетки выделяют вещества, вызывающие воспаление, и ускоряют старение тканей. Учёные давно ищут способ убрать их, не задев здоровых соседей.

Оказалось, что знакомый антиоксидант N-ацетилцистеин может стать таким инструментом, если дать его в высокой дозе. В лаборатории вырастили человеческие мышечные клетки и состарили их с помощью химиопрепарата доксорубицина. Затем на три дня добавили антиоксидант в концентрации 20 миллимоль. Стареющие клетки начали гибнуть: доля мёртвых выросла почти вдвое. Обычные клетки при этом почти не пострадали.

Такой двуфазный ответ напоминает поведение физетина — природного соединения, которое уже известно как сенолитик. Низкие дозы антиоксиданта слегка защищали и стареющие, и обычные клетки. Высокие дозы убивали только стареющие. Это говорит о том, что дело не в подавлении сигнального пути PI3K/Akt/mTORC1, как считалось раньше, а в избытке восстановителей, который клетка не может переработать.

Раньше было неясно, почему некоторые антиоксиданты убивают стареющие клетки, хотя обычно защищают их. Теперь видно, что всё зависит от дозы и от того, насколько клетка уже выведена из равновесия. Это открытие не обещает быстрого лекарства, но подсказывает, куда смотреть: не только убирать окислители, но и не перегружать клетку восстановителями.

Так стареющая клетка оказывается уязвимой именно тогда, когда её пытаются спасти слишком усердно. Чаша весов, переполненная восстановителями, опрокидывается, и клетка погибает. Возможно, в этом и кроется ключ к очистке организма от старых клеток без вреда для молодых.