В клетке, как в большом доме, есть свой дворник. Он следит за тем, чтобы в помещении не копился ядовитый мусор. При прогерии, болезни, из-за которой дети стареют в пять раз быстрее обычного, в клеточном ядре накапливается токсичный белок прогерин. Он цепляется за внутреннюю обшивку ядра, как прилипшая к стене смола, и постепенно деформирует всю комнату.
Дальше выяснилось, что прогерин разрушается не через протеасому (белковый измельчитель), а через убиквитин-зависимую аутофагию (систему переработки отходов). Дворник не просто метёт, он сортирует мусор и отправляет его на переработку, а не в общий котёл. После обработки доля клеток с деформированными ядрами снизилась с 87,5% до 62,5%. Клетки стали выглядеть здоровее, а их размножение замедлилось — как и положено клеткам, которые больше не мечутся в попытке выжить с ядовитым грузом.
Это открытие меняет взгляд на лечение прогерии. Вместо того чтобы редактировать гены или блокировать ферменты с тяжёлыми побочными эффектами, можно просто усилить работу клеточного дворника. Он сам найдёт токсичный белок, пометит его и отправит на переработку.
Прогерин образуется из-за мутации, которая активирует скрытый сайт сплайсинга в гене LMNA. В результате белок теряет 50 аминокислот, включая сайт расщепления ферментом ZMPSTE24, и остаётся постоянно прикреплённым к ядерной мембране.
Работа опубликована не на arXiv. Здесь её страница, PDF и формализация: проверить можно самим, а не только прочитать наш разбор.