Как дрозофилы продлевают жизнь, настраивая уборщиков в энергостанции клетки ✎ bioRxiv

Муха-дрозофила живёт на дне пробирки, а её клетки работают как город с миллионами электростанций. В каждой станции, то есть в митохондрии, трудятся уборщики, которые расщепляют повреждённые белки. С возрастом уборщики устают, мусор копится, и город начинает давать сбои.

Учёные решили нанять дополнительных уборщиков, но не простых, а особый комплекс ClpXP. Он состоит из двух частей: бочонка ClpP, где белки разрезаются на куски, и мотора ClpX, который разворачивает белок и проталкивает его внутрь. Чтобы комплекс работал, нужны обе части, поэтому исследователи одновременно включили гены clpX и clpP у мух.

Сначала уборщиков включили на полную мощность, и это ударило по энергостанции: резко упала активность комплекса II дыхательной цепи. Тогда мощность снизили до мягкого уровня, и вред исчез, а польза осталась. Самки дрозофил стали жить на 9% дольше, чем их генетически идентичные сёстры с выключенными генами. У самцов эффекта не было.

Важно, что уборщики не включили сигнал тревоги. Обычно при повреждении белков в митохондриях запускается стрессовый ответ UPRmt, но здесь его не было. Значит, продление жизни не связано с гормезисом, то есть с полезным стрессом, а работает через другой, пока неизвестный механизм.

Мухи с дополнительными уборщиками лучше карабкались вверх по стенке пробирки и в молодом, и в среднем возрасте. Это говорит о том, что уборка белков поддерживает не только продолжительность жизни, но и её качество. Пока это фундаментальное знание, но оно указывает на митохондриальные протеазы как на возможную мишень для будущих геропротекторов.