В больной печени, как в городе после долгой осады, появляются кварталы, где жизнь замерла: вместо работающих клеток — рубцовая ткань, а внутри неё прячутся стареющие макрофаги. Эти клетки перестали делиться, но не ушли на покой — они выделяют вещества, которые заставляют соседей строить ещё больше рубца и отгоняют иммунные патрули. Лекарства против них существуют, но действуют как ковровая бомбардировка: убивают и стареющих, и здоровых, вызывая тяжёлые побочные эффекты.
Учёные нашли способ бить точечно. На поверхности вредных макрофагов в фиброзной ткани печени и лёгких есть белок P-селектин — как опознавательный знак на двери. К нему подобрали ключ: фукоидан, вещество из бурых водорослей, которое прочно связывается с этим белком. Из фукоидана сделали наночастицы и загрузили в них лекарства, убивающие стареющие клетки или подавляющие их вредные выделения. Частицы вводили мышам с фиброзом печени или лёгких. Они накапливались именно в больном органе, а внутри него — в стареющих макрофагах с P-селектином, не задевая другие клетки.
Результат оказался двойным. Наночастицы уменьшили рубцевание не хуже, чем свободное лекарство, но при этом исчезли тяжёлые побочные эффекты: падение иммунных клеток, потеря веса, гибель животных. А после удаления стареющих макрофагов в ткань вернулись иммунные клетки, и она перестала подавлять иммунитет. В моделях рака на фоне фиброза наночастицы вместе с иммунотерапией вызывали стойкое уменьшение опухолей и продлевали жизнь мышам, тогда как без наночастиц опухоли не отвечали на лечение. Снайпер готов, осталось проверить его на людях.
Фукоидан — это полисахарид из бурых водорослей, который веками использовали в народной медицине Восточной Азии. Теперь он служит системой наведения для наночастиц, потому что прочно связывается с P-селектином на поверхности клеток.
Работа опубликована не на arXiv. Здесь её страница, PDF и формализация: проверить можно самим, а не только прочитать наш разбор.