Часы яичника идут не по календарю. У двух женщин одного возраста запас яйцеклеток может отличаться в разы, и врачи давно ищут способ заглянуть внутрь этого механизма. Оказалось, что в часовой механизм попадает песок — химические загрязнители, которые накапливаются в жидкости, окружающей яйцеклетку.
Учёные из Атланты собрали фолликулярную жидкость у 76 пациенток, проходивших стимуляцию яичников для ЭКО, и прочитали в ней сразу две истории. Первая — химическая: какие вещества накопились в жидкости за годы жизни. Вторая — эпигенетическая: как метки на ДНК клеток, питающих яйцеклетку, отражают их биологический возраст.
Связь оказалась отчётливой. Чем больше химических смесей в жидкости, тем быстрее идут эпигенетические часы GrimAge, и тем меньше яйцеклеток удаётся извлечь. На одно стандартное отклонение ускорения старения приходилось на 16% меньше ооцитов. Среди отдельных химикатов выделился бензо[а]пирен — вещество, которое образуется при неполном сгорании органики и попадает в организм с жареной пищей, табачным дымом и выхлопными газами.
Анализ путей показал, что ускоренное старение затрагивает гены, управляющие ростом фолликулов, дифференцировкой кумулюсных клеток и сигнальным путём ФСГ. Иными словами, песок в механизме не просто замедляет ход, а портит сами шестерёнки.
Работа впервые объединила нецелевой химический профиль и эпигеном в одной и той же ткани-мишени. Раньше химикаты и эпигенетические часы изучали по отдельности, а здесь их свели в одной пробирке. Это позволяет увидеть кумулятивный эффект смесей, который ускользает при анализе одиночных веществ.
Песок в часовом механизме яичника — не приговор. Если понять, какие именно компоненты смесей сильнее всего ускоряют старение, можно разработать биомаркеры овариального резерва и тестировать токсичность смесей, а не отдельных веществ. Тогда врачи смогут предупреждать пациенток о рисках ещё до того, как часы начнут отставать.
Фолликулярная жидкость, которую обычно выбрасывают после извлечения ооцитов, оказалась ценным архивом: в ней можно одновременно прочитать и химическую историю организма, и эпигенетический возраст яичника. Бензо[а]пирен, найденный в этой жидкости, образуется при неполном сгорании органики и попадает в организм с жареной пищей, табачным дымом и выхлопными газами.
Работа опубликована не на arXiv. Здесь её страница, PDF и формализация: проверить можно самим, а не только прочитать наш разбор.