В нашем геноме есть участок, который работает как пульт управления иммунитетом. На этом пульте три кнопки, и у каждого человека нажата своя комбинация. Одна кнопка приглушает сигнал тревоги, другая включает его слишком часто, а третья заставляет иммунные клетки суетиться без видимой причины.
Учёные давно знали, что этот участок, регион HLA-II, связан с болезнью Альцгеймера и долголетием. Но не могли понять, как именно, потому что сигналы от разных кнопок смешивались. В новом исследовании они взяли генетические данные 6053 человек и разложили этот участок на три независимых варианта, которые наследуются вместе.
Оказалось, что первый вариант, Hap-B, работает как защитник: у людей с ним реже встречается болезнь Альцгеймера и меньше белкового мусора в мозге. Второй вариант, Hap-R, наоборот, повышает риск болезни и снижает шансы дожить до ста лет. А третий, Hap-Y, чаще встречается у здоровых, но при этом заставляет иммунные клетки мозга работать активнее. Как будто мозг убирает мусор заранее, не дожидаясь, пока его станет слишком много.
Раньше было неясно, как разные варианты в этом участке ДНК влияют на иммунные клетки мозга. Теперь стало понятно, что их три, и у каждого своя роль. Это объясняет, почему предыдущие исследования давали противоречивые результаты: они смотрели на отдельные кусочки, а не на целые комбинации. Сегодня эта работа может помочь в разработке генетических тестов для оценки риска болезни Альцгеймера и в отборе пациентов для лечения, направленного на иммунную систему.
Регион HLA-II занимает 5 миллионов пар оснований и содержит более 200 генов, связанных с иммунитетом, что делает его самым полиморфным участком человеческого генома.
Идея о том, что варианты иммунных генов могут определять, как мозг справляется с нейродегенерацией, перекликается с романом Грега Игана «Карантин», где генетические модификации влияют на когнитивные способности и устойчивость к болезням.
Работа опубликована не на arXiv. Здесь её страница, PDF и формализация: проверить можно самим, а не только прочитать наш разбор.