В 1965 году микробиологи привезли с острова Пасхи образец почвы, из которого позже выделили вещество, названное рапамицином. Сначала его применяли против грибков, затем обнаружили, что он замедляет старение у мышей. Теперь этот же препарат, похоже, умеет чинить кровеносную систему мозга, повреждённую болезнью Альцгеймера.
Сосуды теряют способность расширяться, когда нейронам нужно больше кислорода. В результате мозг голодает, а в его ткани появляются микрокровоизлияния. У девяти из десяти пациентов с этим заболеванием находят такие сосудистые повреждения. Исследователи проверили, можно ли остановить этот процесс, подавив белок mTOR, который управляет ростом клеток и накоплением белков.
Мышам с моделью болезни Альцгеймера начиная с четырёхмесячного возраста давали рапамицин с кормом. К восемнадцати месяцам у животных, получавших лекарство, площадь сосудистых отложений амилоида оказалась на 40,6% меньше, чем у контрольной группы. При этом бляшки в самой ткани мозга не изменились: препарат действовал именно на сосуды.
Это важный поворот: сосудистые нарушения возникают раньше, чем гибель нейронов, и, возможно, именно они запускают цепочку повреждений. У мышей, получавших рапамицин, сосуды снова начали расширяться в ответ на химический сигнал, даже если в их стенках оставался амилоид. Барьер между кровью и мозгом стал плотнее: молекулы красителя, которые раньше просачивались в мозг, теперь задерживались. Число микрокровоизлияний упало до уровня здоровых животных.
Память у мышей проверяли так: их помещали в клетку, где они получали лёгкий удар током, а позже смотрели, замирают ли они от страха, снова оказавшись в той же клетке. Обычные мыши с болезнью Альцгеймера не помнили опасности, а те, что получали рапамицин, замирали, как здоровые. Мозг снова стал получать кислород вовремя, и это вернуло животным способность запоминать.
Рапамицин оказался регулировщиком, который убирает заторы из амилоида на сосудистых магистралях мозга. Он не восстанавливает уже погибшие нейроны, но помогает сохранить дороги, по которым к ним доставляется кислород. Если этот подход сработает у людей, у врачей появится инструмент, чтобы вмешаться на ранней стадии, когда сосудистая сеть ещё поддаётся ремонту.
Рапамицин был открыт в образце почвы с острова Пасхи и первоначально использовался как противогрибковое средство, а позже стал известен как геропротектор, продлевающий жизнь мышам.
Работа опубликована не на arXiv. Здесь её страница, PDF и формализация: проверить можно самим, а не только прочитать наш разбор.