Опухоль похожа на упрямого зверя, который приспосабливается к любому яду. Первый удар химиотерапией убивает часть клеток, но выжившие быстро учатся не замечать лекарство. Рак головы и шеи особенно коварен: примерно у половины пациентов опухоль возвращается после стандартного лечения цисплатином. Клеточное старение — это когда клетка перестаёт делиться, но остаётся живой, как зверь, притворившийся мёртвым.
Новый план лечения действует в два хода. Сначала в бой вступает сацитузумаб говитекан — антитело с прикреплённым ядовитым веществом. Оно находит раковые клетки по белку TROP2 на их поверхности и заставляет их состариться. В опытах на клетках рака головы и шеи после такой обработки состарившимися оказались от 35 до 60 процентов клеток. Причём клетки, уже устойчивые к цисплатину, старели даже охотнее.
Второй ход — сенолитик ABT-263. Это лекарство специально нацелено на состарившиеся клетки и убивает их. Когда учёные сначала обработали клетки сацитузумабом говитеканом, а затем добавили ABT-263, погибло от 30 до 60 процентов клеток. В опытах на мышах такая двухэтапная схема значимо замедлила рост опухоли и увеличила выживаемость. Раньше было непонятно, почему сацитузумаб говитекан слабо работает при раке головы и шеи. Теперь ясно: он не убивает клетки, а лишь усыпляет их. Добавление сенолитика не даёт им проснуться. Такой подход может помочь пациентам, у которых опухоль вернулась после обычного лечения.
Сацитузумаб говитекан одобрен FDA для лечения метастатического тройного негативного рака молочной железы, но в испытаниях на раке головы и шеи как одиночный агент показал скромный эффект. Данная работа объясняет, почему: клетки впадают в старение и временно «засыпают», а потом возвращаются к делению. Добавление сенолитика не даёт им проснуться.
Работа опубликована не на arXiv. Здесь её страница, PDF и формализация: проверить можно самим, а не только прочитать наш разбор.