شيخوخة الجهاز المناعي تسير في مسارات مختلفة. فهي عند الأصحّاء تدريجية، أما في الأمراض المزمنة مثل السكري من النوع الثاني فقد تتسارع. وتحيط بهذا العمل أبحاث حول كيفية تعرّف خلايا T على العدوّ، وكيف تبني الخلايا الحارسة فخًّا للسرطان، ولماذا تتعب الخلايا الصيّادة. وتضيف هذه الورقة لمسة مهمة إلى هذه الصورة: فهي تُظهر أن البيئة الالتهابية في السكري لا تُسرّع الشيخوخة فحسب، بل تغيّر مسار تطوّر خلايا T نفسه.
أخذ الباحثون دمًا من مسنّين مصابين بالسكري من النوع الثاني وآخرين غير مصابين به، وكذلك من مرضى باعتلال عضلة القلب. وباستخدام القياس الخلوي بالتدفّق (flow cytometry) قسّموا خلايا T القاتلة (CD8+) إلى أنماط فرعية وفق الواسمات CD45RA وCCR7 وCD27 وCD28. ثم قاسوا طول القُسيمات الطرفية (telomeres)، وحلّلوا تنوّع مستقبلات خلايا T، واختبروا استجابة الخلايا للتحفيز. ولمعرفة دور TGFβ1، حضّنوا خلايا من متبرّعين أصحّاء مع هذه الجزيئة وراقبوا ما إذا ظهرت عليها سمات مميّزة للسكري. وإضافة إلى ذلك، وسمُوا الخلايا بالزركونيوم-89 المشعّ وحقنوها في فئران لتتبّع انتقالها في الجسم.
تبيّن أن مرضى السكري لديهم عدد أكبر من خلايا الذاكرة عالية التمايز (TEMRA)، وكانت قُسيماتها الطرفية أقصر ومجموعة مستقبلاتها أقل تنوّعًا. وفي الوقت نفسه، كان على هذه الخلايا عدد أقل من مستقبلات KLRG1 وNKG2D وNKG2A التي تساعد خلايا T عادةً على قتل الخلايا المصابة أو الشيخة. وبدلًا من ذلك، تراكم مستقبل KLRG1 داخل الخلية، ما يشير إلى خلل في عودته إلى السطح. وكان مستوى TGFβ1 في دم مرضى السكري أعلى، ومعالجة الخلايا السليمة بـ TGFβ1 أعادت إنتاج هذه التغيّرات: خفّضت KLRG1 وNKG2D وNKG2A، ورفعت p21، وقلّلت rab11a. وإضافة إلى ذلك، كانت خلايا T من مرضى السكري أقل قدرة على إفراز الحبيبات السامّة للخلايا بعد التحفيز، مع أن عدد الحبيبات نفسها لم يكن أقل لديها. وفي تجارب على الفئران، تراكمت الخلايا المأخوذة من مرضى السكري في الطحال أكثر من خلايا الأصحّاء.
تتميّز هذه الورقة عن جاراتها بأنها تربط الشيخوخة المناعية ليس بالعمر وحده، بل بمرض محدّد. وهي تُظهر أن البيئة الالتهابية في السكري لا تُسرّع الشيخوخة فحسب، بل تُنشئ نمطًا خاصًّا من خلايا T تفقد القدرة على المراقبة المناعية الطبيعية. وقد يفسّر ذلك لماذا يرتفع لدى المصابين بالسكري خطر العدوى والأمراض السرطانية. كما تشير الورقة إلى TGFβ1 كهدف محتمل للعلاج، لكنها تؤكّد أن مجرّد إزالة الالتهاب قد لا يكون كافيًا.
الخطوة التالية هي معرفة ما إذا كانت هذه التغيّرات قابلة للعكس. فإذا أزلنا TGFβ1 أو الالتهاب، فهل تعود الخلايا إلى حالتها الطبيعية؟ كذلك يجب التحقّق من مدى ضعف هذه الخلايا فعليًا في الدفاع عن الجسم ضد العدوى والسرطان داخل الكائن الحيّ. وربما تظهر طرق تساعد على استعادة المستقبلات على سطح الخلايا أو تحسين قدرتها على قتل الخلايا المستهدفة.
النتائج مهمة لفهم نقص المناعة في السكري، وقد تؤثّر على تطوير علاجات تهدف إلى استعادة وظيفة خلايا T. وهي مفيدة أيضًا لعلم شيخوخة الإنسان (gerontology)، لأنها تُظهر كيف تُشوّه الأمراض المزمنة الشيخوخة الطبيعية للجهاز المناعي.
التحقّق من تأثير إزالة TGFβ1 أو حجب مساره الإشاري على النمط الظاهري ووظيفة خلايا TEMRA لدى مرضى السكري. وتقييم ما إذا كان ممكنًا استعادة التعبير عن مستقبلات NK والقدرة السامّة للخلايا بوسائل دوائية.
يبقى في علم المناعة سؤال مفتوح: لماذا تضعف المراقبة المناعية في الأمراض الالتهابية المزمنة؟ تربط هذه الورقة فقدان مستقبلات NK واضطراب إفراز الحبيبات بمسار إشاري محدّد هو TGFβ1، ما يمنح الأبحاث المستقبلية نقطة تطبيق جديدة. لكن ليس واضحًا ما إذا كانت هذه سمة عامة لكل الالتهابات المزمنة أم خاصة بالسكري.
لدى مرضى السكري، تمتلك خلايا الذاكرة T قُسيمات طرفية أقصر، لكن لديها إنزيم التيلوميراز (TERT) أكثر من أقرانهم الأصحّاء. يبدو ذلك متناقضًا: فالخلية تحاول تعويض الاهتراء، لكنها لا تستطيع إيقاف الشيخوخة.
لم يُنشر على arXiv. هنا صفحته وملف PDF والصياغة الشكلية: يمكنك التحقق بنفسك، لا مجرد قراءة تحليلنا.