En un motor que trabaja a pleno rendimiento, con el tiempo se desgastan los pistones. En un organismo joven, ese motor es la vía de señalización IGF-1, que hace que las células crezcan y se dividan. Pero en los mayores, ese mismo mecanismo ya no repara: acelera el desgaste. Es como el pedal del acelerador, que en la vejez conviene soltar. Los científicos sospechaban desde hace tiempo que si se frena un poco esa vía en los adultos, se puede prolongar la vida saludable. El problema era encontrar un freno seguro que se pudiera simplemente añadir a la comida.
En el experimento participaron 150 ratones, la mitad machos y la mitad hembras. Unos recibían pienso normal, otros pienso con PPP y otros con NVP-ADW742. Se les observó casi hasta el final de su vida, hasta las 151 semanas. Los resultados fueron alentadores. En los ratones que recibían los fármacos, la memoria se mantenía al nivel de los jóvenes, mientras que en los controles caía notablemente. En los machos bajó la presión y mejoró la tolerancia a la glucosa. En las hembras, el pelaje casi no encaneció: solo un 0,6–0,9% de pelos grises frente al 2,9% de los controles. Y el índice de fragilidad, una medida de cuán decrépito se ha vuelto el ratón, se redujo a un tercio.
Sin embargo, ambas sustancias resultaron ser malos candidatos a medicamentos. PPP es inestable y provocaba hemorragias secundarias en el estómago. NVP-ADW742 se absorbe mal, se elimina rápido y puede alterar el ritmo cardíaco. Por eso, ahora mismo no se pueden usar en personas. Pero el principio en sí, frenar IGF1R en la edad avanzada, está confirmado. Falta crear un freno más limpio y seguro.
Entonces, ¿qué aportó este trabajo? Antes no estaba claro si se podía suprimir IGF1R de forma segura en mamíferos adultos con moléculas sencillas administradas por vía oral, y si eso tendría efecto. Ahora se ha demostrado que sí, que se puede, y que el efecto existe. Se logró comparando ratones que recibían los fármacos con la comida con un grupo control a lo largo de casi toda su vida. Esto servirá para desarrollar nuevos inhibidores de IGF1R más seguros como potenciales geroprotectores para humanos. El pedal del acelerador en la vejez se puede soltar si se encuentra el freno adecuado.
En las hembras de ratón que recibían inhibidores de IGF1R, el pelaje se mantenía negro y brillante hasta la muerte, mientras que en los animales de control encanecía. Recuerda a la observación popular de que el estrés y las hormonas del crecimiento aceleran el encanecimiento.
No publicado en arXiv. Aquí están su página, el PDF y la formalización: puede comprobarlo usted mismo, no solo leer nuestro análisis.