El reloj del ovario no sigue el calendario. En dos mujeres de la misma edad, la reserva de óvulos puede diferir varias veces, y los médicos llevan mucho tiempo buscando la forma de asomarse al interior de ese mecanismo. Resulta que en el mecanismo del reloj entra arena: contaminantes químicos que se acumulan en el líquido que rodea al óvulo.
Unos científicos de Atlanta recogieron líquido folicular de 76 pacientes sometidas a estimulación ovárica para FIV y leyeron en él dos historias a la vez. La primera es química: qué sustancias se han acumulado en el líquido a lo largo de los años de vida. La segunda es epigenética: cómo las marcas en el ADN de las células que nutren al óvulo reflejan su edad biológica.
La relación resultó clara. Cuantas más mezclas químicas hay en el líquido, más rápido avanzan los relojes epigenéticos GrimAge y menos óvulos se consiguen recuperar. Por cada desviación estándar de aceleración del envejecimiento se recuperaban un 16% menos de ovocitos. Entre los químicos individuales destacó el benzo[a]pireno, una sustancia que se forma en la combustión incompleta de materia orgánica y que llega al organismo con la comida frita, el humo del tabaco y los gases de escape.
El análisis de vías mostró que el envejecimiento acelerado afecta a genes que controlan el crecimiento folicular, la diferenciación de las células del cumulus y la vía de señalización de la FSH. En otras palabras, la arena en el mecanismo no solo frena la marcha, sino que estropea los propios engranajes.
El trabajo unió por primera vez un perfil químico no dirigido y el epigenoma en el mismo tejido diana. Antes, los químicos y los relojes epigenéticos se estudiaban por separado, y aquí se reunieron en un mismo tubo de ensayo. Esto permite ver el efecto acumulativo de las mezclas, que se escapa cuando se analizan las sustancias por separado.
La arena en el mecanismo del reloj del ovario no es una sentencia. Si se entiende qué componentes de las mezclas aceleran más el envejecimiento, se pueden desarrollar biomarcadores de la reserva ovárica y probar la toxicidad de mezclas, y no de sustancias aisladas. Entonces los médicos podrán advertir a las pacientes de los riesgos incluso antes de que el reloj empiece a atrasarse.
El líquido folicular, que normalmente se desecha tras extraer los ovocitos, resultó ser un archivo valioso: en él se pueden leer a la vez la historia química del organismo y la edad epigenética del ovario. El benzo[a]pireno hallado en ese líquido se forma en la combustión incompleta de materia orgánica y llega al organismo con los alimentos fritos, el humo del tabaco y los gases de escape.
No publicado en arXiv. Aquí están su página, el PDF y la formalización: puede comprobarlo usted mismo, no solo leer nuestro análisis.