Un candado en el ADN: cómo frenar el cáncer de testículo atascando su código genético ✎ bioRxiv

En el núcleo de cada célula, el ADN se enrolla formando una doble hélice, pero a veces forma bucles y nudos. Uno de esos nudos es el G-cuádruplex: cuatro hebras de ADN se apilan formando un cuadrado, como las cartas de una baraja. En las células tumorales hay más nudos de este tipo que en las sanas, porque su ADN se reorganiza sin parar. Si se atascan esos nudos, la célula no puede copiar sus genes y muere.

Los científicos tomaron siete líneas de células cancerosas de testículo y dos líneas de células sanas, y las trataron con distintas sustancias que se unen a los G-cuádruplex. La más selectiva resultó ser CX-5461: mataba las células cancerosas a concentraciones entre 10 y 160 veces menores que las necesarias para las sanas. Bajo el microscopio se veía cómo se acumulaban las roturas del ADN en las células cancerosas, mientras que las sanas permanecían intactas.

Los análisis posteriores mostraron que CX-5461 desencadena una cadena de acontecimientos: los nudos del ADN se atascan, la célula deja de leer genes importantes, acumula roturas y activa su programa de autodestrucción. Y en las células sanas hay pocos nudos, así que el fármaco apenas las toca. Es como una llave que solo atasca la cerradura de las puertas de las células tumorales y deja abiertas las de las sanas.

Hoy CX-5461 ya se está probando contra otros tumores. Los nuevos datos indican que también podría ayudar en el cáncer de testículo, sobre todo en quienes no respondieron al cisplatino. El siguiente paso es comprobar si se puede combinar con los fármacos existentes para tratar tumores resistentes sin efectos secundarios graves. La llave del candado ya está encontrada; solo queda dar con la combinación adecuada.