L'inflammation autour d'un implant ressemble à une répétition d'orchestre, où le chef d'orchestre est le matériau lui-même et les musiciens, les cellules du système immunitaire. La partition est la même, mais elle sonne différemment selon qui est assis aux pupitres : jeunes ou vieux, mâles ou femelles.
Les scientifiques ont pris des souris de deux âges, 2 et 18 mois (soit l'équivalent de 20 et 70 ans chez l'humain), et leur ont implanté dans le muscle de la cuisse des particules de deux polymères courants : la polycaprolactone et le polyéthylène. Six semaines plus tard, ils ont lu tous les gènes actifs dans le tissu autour de l'implant, mesuré l'épaisseur de la fibrose et compté les cellules immunitaires. Il s'est avéré que le sexe modifie la partition plus fortement que l'âge : entre mâles et femelles du même âge, plus de 3000 gènes différaient, alors qu'entre jeunes et vieux du même sexe, moins de 200.
La différence entre les sexes s'est aussi manifestée dans la composition des cellules immunitaires. Chez les mâles âgés, la proportion de lymphocytes T CD8+ augmentait dans le tissu autour de l'implant ; ces cellules attaquent habituellement les cellules infectées. Chez les femelles, c'étaient les lymphocytes T CD4+, qui aident les autres cellules immunitaires, qui augmentaient. Les macrophages, principaux « éboueurs » et régulateurs de l'inflammation, portaient davantage le marqueur CD86 chez les femelles, associé à une inflammation agressive, et le CD206 chez les mâles, qui indique une cicatrisation et un remodelage tissulaire.
Cette étude est la première à comparer l'âge et le sexe dans un même modèle de fibrose avec deux implants différents. Elle montre qu'on ne peut pas prédire la réaction de l'organisme à un matériau uniquement par l'activité des gènes : il faut aussi examiner les protéines, les cellules et la fibrose elle-même. Et le tableau dépend du polymère précis.
En pratique, cela signifie que les essais précliniques de biomatériaux doivent inclure les deux sexes et différentes tranches d'âge. Si l'on teste un matériau uniquement sur de jeunes mâles, comme on le fait souvent, on risque de passer à côté des particularités de l'organisme féminin ou du grand âge. Au final, un implant sûr pour les uns s'avérera problématique pour les autres. L'orchestre est unique, mais la partition doit être écrite en tenant compte de tous les musiciens.
La différence d'expression des gènes entre les sexes à un même âge dépassait 3000 gènes, alors qu'entre les âges au sein d'un même sexe, il y avait moins de 200 différences. Cela montre à quel point le sexe influence davantage le transcriptome que l'âge dans ce modèle.
Non publié sur arXiv. Voici sa page, le PDF et la formalisation : vous pouvez vérifier vous-même, pas seulement lire notre analyse.