Un chef d'orchestre génétique décide quelle chromosome quitte la scène ✎ medRxiv

Dans l'orchestre de la division cellulaire, chaque chromosome doit résonner précisément à son moment. Mais avec l'âge, le chef d'orchestre se met à commettre des erreurs : tantôt le violon ne se lance pas, tantôt le violoncelle joue deux fois. Dans le sang apparaissent des cellules où il manque un chromosome ou, à l'inverse, où il y en a deux au lieu d'un. On pensait autrefois que ces ratés étaient aléatoires, comme des notes oubliées. Une nouvelle étude portant sur près d'un million de personnes montre que chacun de nous a ses propres notes, celles qui sautent le plus souvent.

L'héritabilité s'est révélée forte. Chez les jumeaux monozygotes, la perte du chromosome X chez les femmes concordait à 60 %, la perte du Y chez les hommes à 62 %. Autrement dit, la tendance à ces erreurs est inscrite dans les gènes et ne vient pas de l'extérieur. Pour la perte du X, 245 régions de l'ADN ont été trouvées, et pour la perte du Y, pas moins de 828. Chez dix autres chromosomes, 173 nouvelles régions ont été découvertes. Chaque chromosome est comme un instrument distinct de l'orchestre : chacun a sa partition, ses points faibles.

On a vérifié si ces pertes pèsent sur la santé. Il s'est avéré que presque pas : seule une faible association avec le cancer de la prostate. Cela bouleverse les idées reçues selon lesquelles la perte du chromosome Y malmène fortement l'organisme. Le chef d'orchestre se trompe, mais l'orchestre continue de jouer.

Désormais, c'est clair : chaque chromosome possède son propre ensemble de variants génétiques, qui décident de la fréquence à laquelle il disparaîtra de la division cellulaire. C'est comme si, dans l'orchestre, chaque musicien avait sa propre feuille de notes comportant des erreurs. Lesquelles de ces notes disparaîtront dépend de la partition héritée des parents.