La inflamación alrededor de un implante se parece al ensayo de una orquesta en la que el director es el propio material y los músicos son las células del sistema inmunitario. La partitura es una sola, pero suena distinta según quién se siente ante los atriles: jóvenes o viejos, machos o hembras.
Los científicos tomaron ratones de dos edades, 2 y 18 meses (el equivalente a 20 y 70 años en una persona), y les implantaron en el músculo del muslo partículas de dos polímeros muy comunes: policaprolactona y polietileno. Seis semanas después leyeron todos los genes activos en el tejido que rodeaba el implante, midieron el grosor de la cicatriz y contaron las células inmunitarias. Resultó que el sexo cambia la partitura más que la edad: entre machos y hembras de la misma edad diferían más de 3000 genes, mientras que entre jóvenes y viejos del mismo sexo diferían menos de 200.
La diferencia entre sexos también se manifestó en la composición de las células inmunitarias. En los machos viejos crecía en el tejido que rodeaba el implante la proporción de linfocitos T CD8+, que suelen atacar a las células infectadas, mientras que en las hembras aumentaban los linfocitos T CD4+, que ayudan a otras células inmunitarias. Los macrófagos, los principales «barrenderos» y reguladores de la inflamación, portaban en las hembras más marcador CD86, asociado a una inflamación agresiva, y en los machos más CD206, que indica cicatrización y remodelación del tejido.
Este estudio comparó por primera vez la edad y el sexo en un mismo modelo de fibrosis con dos implantes distintos. Muestra que no se puede predecir la reacción del organismo a un material solo a partir de la actividad de los genes: hay que mirar también las proteínas, las células y la propia cicatriz. Y además, el panorama depende del polímero concreto.
En la práctica, esto significa que los ensayos preclínicos de biomateriales deben incluir ambos sexos y distintos grupos de edad. Si un material se prueba solo en machos jóvenes, como se hace a menudo, pueden pasarse por alto particularidades del organismo femenino o de la vejez. Al final, un implante seguro para unos resulta problemático para otros. La orquesta es una sola, pero la partitura hay que escribirla pensando en todos los músicos.
La diferencia en la expresión de genes entre sexos dentro de una misma edad superaba los 3000 genes, mientras que entre edades dentro de un mismo sexo había menos de 200 diferencias. Esto muestra cuánto más influye el sexo en el transcriptoma que la edad en este modelo.
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