Un colchón viejo deja de rebotar: el relleno se apelmaza en grumos y los resortes pierden su elasticidad. Algo parecido le ocurre al ovario de la mujer con el paso de los años, solo que en su caso, en lugar de relleno, crece tejido conectivo rígido, y el papel de los resortes lo desempeñan las células que sostienen a los óvulos. Por primera vez, los científicos lograron medir esa rigidez en mujeres vivas y la relacionaron con las posibilidades de éxito de la FIV.
En el estudio participaron 32 mujeres menores de 33 años y mayores de 37 que se sometían a una FIV o a la preservación de la fertilidad, además de 100 mujeres de entre 24 y 45 años para una verificación independiente. La rigidez del ovario se midió entre el día 2 y el 3 del ciclo menstrual con elastografía transvaginal por ondas de corte, un método de ultrasonido que evalúa la elasticidad del tejido enviando vibraciones a través de él. En paralelo, se determinaron en el líquido folicular y en la sangre fragmentos moleculares de colágeno que reflejan su formación y su degradación, y a partir de las células del líquido folicular se extrajo ARN para ver qué tipos de células cambian su actividad con la edad.
El análisis molecular mostró que en el líquido folicular se acumula colágeno de tipo VIII y disminuye la degradación del colágeno de tipo VI. La secuenciación de células individuales reveló que las que más cambian con la edad son las células del estroma, es decir, las células de tejido conectivo del ovario, que activan programas de fibrosis e inflamación. La mayor rigidez resultó estar asociada con un menor número de óvulos obtenidos y con una menor eficiencia de los folículos, con independencia de la edad y del nivel de AMH (la hormona que refleja la reserva de óvulos).
Antes de este trabajo, la fibrosis ovárica en humanos no se había podido medir en vida: la histología ofrece solo una imagen estática, y los modelos en ratones no se trasladaban a las mujeres. Aquí, en cambio, se combinaron tres métodos en las mismas pacientes: la elastografía por ultrasonido, el análisis de neoepítopos de colágeno y la secuenciación de ARN de células individuales. Esto permitió enlazar los cambios biomecánicos, moleculares y celulares en un único cuadro.
Un colchón viejo no se puede reparar, pero sí se puede aprender a predecir cuándo dejará de rebotar. Con el ovario pasa lo mismo: al medir su rigidez, el médico puede evaluar de antemano la edad reproductiva de la mujer y elegir la estrategia de tratamiento adecuada. En el futuro, los fármacos antifibróticos probados en animales podrían frenar este proceso, y la rigidez se convertiría en un criterio cuantitativo de su eficacia.
La rigidez del ovario en mujeres mayores de 37 años alcanza valores comparables a la del hígado cirrótico (hasta 40 kPa), aunque el ovario es mucho más pequeño. Además, la dispersión de la rigidez dentro de un mismo ovario es mayor en las mujeres de más edad que en las jóvenes, lo que refleja el carácter focal de la fibrosis.
No publicado en arXiv. Aquí están su página, el PDF y la formalización: puede comprobarlo usted mismo, no solo leer nuestro análisis.