Los virus del dengue y la chikungunya infectan cada año a cientos de millones de personas, y no existen medicamentos contra ellos. La principal forma de contener las epidemias es eliminar a los mosquitos con insecticidas, pero los insectos desarrollan resistencia y los productos químicos dañan el medio ambiente. Junto a este trabajo, en el archivo hay un estudio sobre modelización matemática del dengue que contempla la ciudad como un organismo y busca patrones de propagación de la enfermedad. Ambos trabajos intentan encontrar nuevas maneras de intervenir en el ciclo de transmisión del virus, pero este artículo propone no matar a los mosquitos, sino curarlos del virus.
A los mosquitos Aedes aegypti se les ofreció una solución de azúcar con uno de cuatro antivirales: JNJ-A07, molnupiravir (MPV), NHC o 4'-fluorouridina (4'FlU). Primero, en intestinos aislados de mosquitos se comprobó qué concentración de 4'FlU suprime el virus de la chikungunya. Después, se les dio el cebo a los mosquitos durante tres días antes de la infección por vía sanguínea y cuatro días después. A los 3, 7 y 14 días de la infección se midió la cantidad de virus en el cuerpo, en la cabeza con las alas y las patas, y también en la saliva, para evaluar la capacidad del mosquito de transmitir la infección.
El cebo con JNJ-A07 a una concentración de 20 µM redujo la proporción de mosquitos infectados por el virus del dengue del 87% al 3% a los 14 días de la infección. La propagación del virus desde el intestino a otros tejidos cayó del 100% al 0%. El cebo con 4'FlU a una concentración de 200 µM redujo la proporción de mosquitos infectados por chikungunya aproximadamente en un tercio en los días 3 y 14 tras la infección, y la cantidad de virus en el cuerpo del mosquito disminuyó 138, 513 y 355 veces en los días 3, 7 y 14, respectivamente. El MPV y el NHC no produjeron un efecto significativo. Los cebos no repelían a los mosquitos: el índice de preferencia se mantuvo positivo (de 0,025 a 0,33). El efecto sobre la supervivencia y la reproducción fue débil y dependía del fármaco y del sexo: el NHC reducía la supervivencia de las hembras y el 4'FlU la de los machos, pero la mortalidad general se explicaba sobre todo por el envejecimiento natural.
El trabajo demuestra que los antivirales se pueden administrar a los mosquitos mediante un cebo azucarado y así suprimir el virus dentro del vector sin matarlo. Esto difiere de los cebos insecticidas tradicionales, que eliminan a los mosquitos y generan presión selectiva hacia la resistencia. El trabajo vecino de modelización matemática del dengue estudia la propagación de la enfermedad a nivel de población, mientras que esta investigación actúa a nivel de un mosquito concreto y del virus que alberga. Este enfoque podría reducir el riesgo de aparición de resistencia y disminuir el daño ecológico.
El siguiente paso es probar los cebos en condiciones semicampo y de campo, donde los mosquitos tienen acceso a fuentes naturales de azúcar y su comportamiento difiere del de laboratorio. Es importante entender con qué frecuencia visitarán los mosquitos los cebos en la naturaleza y cuán estables se mantienen los fármacos en la solución de azúcar. También hay que estudiar la farmacocinética de los fármacos en el cuerpo del mosquito: con qué rapidez se eliminan y a qué tejidos llegan.
Los resultados pueden aprovecharse para desarrollar nuevos medios de control de los mosquitos vectores en zonas urbanas y rurales donde son frecuentes las fiebres del dengue y la chikungunya.
Realizar experimentos en jaulas grandes con fuentes naturales de azúcar y pasar después a ensayos de campo en un territorio limitado.
Para la virología y la entomología médica sigue abierta la pregunta de cómo se distribuyen y metabolizan exactamente los antivirales en los tejidos del mosquito. Sin estos datos es difícil predecir la eficacia de los cebos en condiciones de campo y elegir las dosis óptimas.
Los mosquitos Aedes aegypti viven a 28 °C alrededor de 27 días, por lo que en el experimento de supervivencia de 30 días buena parte de la mortalidad fue natural y no provocada por los fármacos.
No publicado en arXiv. Aquí están su página, el PDF y la formalización: puede comprobarlo usted mismo, no solo leer nuestro análisis.