Les virus de la dengue et du chikungunya infectent chaque année des centaines de millions de personnes, et il n'existe aucun médicament contre eux. Le principal moyen de contenir les épidémies reste l'élimination des moustiques par les insecticides, mais les insectes développent une résistance et les produits chimiques nuisent à l'environnement. À côté de ce travail, une étude sur la modélisation mathématique de la dengue est disponible dans la même archive : elle considère la ville comme un organisme et cherche les régularités de la propagation de la maladie. Les deux travaux visent à trouver de nouveaux moyens d'intervenir dans le cycle de transmission du virus, mais cet article propose non pas de tuer les moustiques, mais de les soigner du virus.
On a proposé aux moustiques Aedes aegypti une solution sucrée additionnée de l'un de quatre antiviraux : JNJ-A07, molnupiravir (MPV), NHC ou 4'-fluorouridine (4'FlU). D'abord, sur des intestins de moustiques isolés, on a vérifié quelle concentration de 4'FlU inhibe le virus du chikungunya. Ensuite, les moustiques ont reçu l'appât pendant trois jours avant l'infection par le virus via le sang, puis pendant quatre jours après. À 3, 7 et 14 jours après l'infection, on a mesuré la quantité de virus dans le corps, dans la tête avec les ailes et les pattes, ainsi que dans la salive, afin d'évaluer la capacité du moustique à transmettre l'infection.
L'appât contenant du JNJ-A07 à la concentration de 20 µM a fait chuter la proportion de moustiques infectés par le virus de la dengue de 87 % à 3 % au 14e jour après l'infection. La diffusion du virus depuis l'intestin vers les autres tissus est passée de 100 % à 0 %. L'appât contenant du 4'FlU à la concentration de 200 µM a réduit d'environ un tiers la proportion de moustiques infectés par le chikungunya aux 3e et 14e jours après l'infection, et la quantité de virus dans le corps du moustique a diminué de 138, 513 et 355 fois aux 3e, 7e et 14e jours respectivement. Le MPV et le NHC n'ont produit aucun effet significatif. Les appâts ne repoussaient pas les moustiques : l'indice de préférence restait positif (de 0,025 à 0,33). L'effet sur la survie et la reproduction était faible et dépendait du produit et du sexe : le NHC réduisait la survie des femelles, et le 4'FlU celle des mâles, mais la mortalité globale s'expliquait surtout par le vieillissement naturel.
Ce travail montre que l'on peut administrer des antiviraux aux moustiques via un appât sucré et ainsi freiner le virus à l'intérieur du vecteur, sans le tuer. Cela diffère des appâts insecticides classiques, qui éliminent les moustiques et exercent une pression de sélection favorisant la résistance. Le travail voisin de modélisation mathématique de la dengue s'intéresse à la propagation de la maladie à l'échelle de la population, alors que cette étude agit à l'échelle d'un moustique individuel et du virus qu'il héberge. Une telle approche pourrait réduire le risque d'apparition de résistances et limiter les dégâts écologiques.
L'étape suivante consiste à tester les appâts en conditions semi-naturelles puis sur le terrain, là où les moustiques disposent de sources de sucre naturelles et où leur comportement diffère de celui observé au laboratoire. Il importe de comprendre à quelle fréquence les moustiques visiteront les appâts dans la nature et avec quelle stabilité les produits se maintiennent dans la solution sucrée. Il faut aussi étudier la pharmacocinétique des produits dans le corps du moustique : à quelle vitesse ils sont éliminés et dans quels tissus ils pénètrent.
Les résultats pourraient servir à mettre au point de nouveaux moyens de lutte contre les moustiques vecteurs dans les zones urbaines et rurales où la dengue et le chikungunya sont répandues.
Mener des expériences dans de grandes cages avec des sources de sucre naturelles, puis passer à des essais de terrain sur une zone limitée.
Pour la virologie et l'entomologie médicale, la question reste ouverte de savoir comment les antiviraux se distribuent et se métabolisent exactement dans les tissus du moustique. Sans ces données, il est difficile de prédire l'efficacité des appâts sur le terrain et de choisir les dosages optimaux.
Les moustiques Aedes aegypti vivent environ 27 jours à 28 °C ; ainsi, dans l'expérience de survie de 30 jours, une part importante de la mortalité était naturelle et non provoquée par les produits.
Non publié sur arXiv. Voici sa page, le PDF et la formalisation : vous pouvez vérifier vous-même, pas seulement lire notre analyse.